Suun kautta otettavan lofeksidiinin farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus vastasyntyneillä, joilla on opioidivieroitus kohdunsisäisen opioidialtistuksen vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaan vanhemmalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR)/huoltajalta (huoltajilta) paikallisten lakien ja Institutional Review Boardin (IRB) vaatimusten mukaisesti.
2. Lapset, jotka ovat alle 7 päivän ikäisiä satunnaistamisen aikaan.
3. Raskausikä ≥35 viikkoa syntymähetkellä.
4. Vähimmäispaino ≥1,8 kg syntymähetkellä.
5. Vauvan äiti on ≥18-vuotias.

6. Kohdunsisäisen opiaattialtistuksen odotetaan vaikuttavan NOWS-oireisiin päätutkijan määrittämien ja vähintään yhden seuraavista seikoista tukemana:

   1. Äidin opiaattien käyttö raskauden aikana, mikä vahvistetaan opioidikäytön häiriön (OUD) diagnoosilla mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painoksen (DSM-5) mukaan, OUD:n hoito, laillistetun lääkärin määräämä opioidihoito tai terveydenhuollon työntekijä, asiakirjat opiaattien käytöstä äidin sairauskertomuksessa ja/tai äidin itse ilmoittama opiaattien käyttö;
   2. Positiivinen äidin virtsan opiaattiseulonta raskauden tai synnytyksen aikana; tai
   3. Osallistujan virtsan, mekoniumin tai napanuoraveren tai kudosten testit ovat positiivisia opiaattien metaboliitteille.
7. Oireellinen: 2 peräkkäistä pistettä ≥ 8 mFNAST-testissä mFNAST-testissä TAI vähintään yksi pistemäärä ≥1 ESC-arvioinnissa ja kliinisen hoitoryhmän suostumuksella paikoissa, joissa hoidossa käytetään ESC-lähestymistapaa. Huomautus: Tutkimusryhmän tulee käyttää samaa NOWS-pisteytysmenetelmää (eli mFNAST- tai ESC-arviointia) potilaan kelpoisuuden määrittämiseen, jota käytetään arvioitaessa NOWS-oireita paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
8. Voi saada lääkkeitä suun kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille kehittyi NOWS pitkäaikaisen vastasyntyneiden tehohoitoyksikön (NICU) analgesian ja rauhoittavan hoidon seurauksena.
2. Sai hoitoa NOWS:n takia, mukaan lukien morfiini, metadoni, buprenorfiini, klonidiini tai fenobarbitaali ennen seulontaa/satunnaistamista.
3. Prenataalinen altistuminen tutkittavalle lääkkeelle, laitteelle tai biologiselle aineelle, joka ei ole buprenorfiinin tai metadonin tutkimusvalmisteita, joita annetaan osana äidin opioidiriippuvuuden hoitoa.
4. Kaikki ennakoidut tai suunnitellut leikkaukset potilaan NOWS-sairaalahoidon aikana noin 30 päivää NOWS-hoidon päättymisen jälkeen (ei sisällä ympärileikkausta).
5. EEG:llä varmistetut kohtaukset.
6. mFNAST-pisteet ≥14.
7. Kaksi peräkkäistä verenpainemittausta yli 15 minuutin välein systolisen verenpaineen ollessa < 55 mmHg.
8. Kaksi peräkkäistä sykemittausta <110 bpm yli 15 minuutin välein.
9. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa päätutkijan arvion mukaan, mukaan lukien QTc-väli > 480 ms seulonta-EKG:ssä. Huomautus: jos QTc-aika täyttää yllä olevat kriteerit, arvo voidaan vahvistaa toistamalla mittaus kahdesti, jolloin jokainen EKG on mitattu noin 30-60 minuutin välein ja lasten kardiologi vahvistaa QTc-ajan. Jos lastenkardiologi vahvistaa, että QTc-aika on > 480 ms kahden EKG:n perusteella kolmesta, potilas suljetaan pois osallistumisesta. Jos lastenkardiologi vahvistaa, että QTc-aika on ≤480 ms kahden kolmen EKG:n perusteella, potilasta voidaan harkita tutkimukseen osallistumista tutkijan harkinnan mukaan lasten kardiologia kuullen. Potilaita, joiden QTc on vahvistettu > 480 ms seulonnassa, seurataan paikallisen hoidon standardin mukaisesti vähintään kerran päivässä, kunnes QTc on laskenut normaalille alueelle. Potilaat, jotka eivät ole mukana tutkimuksessa, saavat lisäarviointia ja -hoitoa kliinisen tarpeen mukaan.

10. Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja kliinisistä syistä suoritetuissa laboratoriotesteissä, mukaan lukien laboratorioarvot, jotka ovat paikallisen laboratorion määrittämien normaalien vaihteluvälin ulkopuolella ja jotka aiheuttaisivat potilaan kohtuuttoman riskin päätutkijan määrittelemällä tavalla, mukaan lukien jompikumpi seuraavista:

    1. Hematokriittiarvot <40 %
    2. Verihiutalemäärä <100 000/μl
11. Vaatii jatkuvaa hoitoa IV-nesteillä tai lisähapella. Huomautus: Potilaiden, joilla on tilapäinen IV-nesteiden tai lisähapen tarve, voidaan harkita tutkimukseen ottamista tutkijan harkinnan mukaan.
12. Mikä tahansa synnynnäinen epämuodostuma tai akuutti lääketieteellinen sairaus, tila tai kliininen löydös, joka päätutkijan ja/tai sponsorin mielestä asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumiselle tai häiritsee potilaan kykyä suorittaa tutkimus, mukaan lukien lääkkeiden antamiseen tai potilaan eloonjäämiseen liittyvät huolenaiheet.