口服洛非西定在因宫内暴露于阿片类药物而发生阿片类药物戒断的新生儿中的药代动力学和安全性研究

纳入标准：

1. 根据当地法律和机构审查委员会 (IRB) 的要求，从患者父母或合法授权代表 (LAR)/监护人处获得书面知情同意书。
2. 随机分组时年龄小于 7 天的婴儿。
3. 出生时孕周≥35周。
4. 出生时最低体重≥1.8公斤。
5. 婴儿母亲已年满 18 岁。

6. 经首席研究员确定，宫内阿片类药物暴露预计会导致 NOWS 症状，并得到以下至少一项的支持：

   1. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 诊断为阿片类药物使用障碍 (OUD)，证实母亲在怀孕期间有阿片类药物使用史、OUD 治疗、持照医生处方的阿片类药物治疗或卫生保健工作者、孕产妇医疗记录中阿片类药物使用的记录和/或孕产妇自我报告的阿片类药物使用情况；
   2. 怀孕或分娩期间母体尿液阿片类药物筛查呈阳性；或者
   3. 参与者的尿液、胎便或脐带血或组织检测阿片类代谢物呈阳性。
7. 有症状，在使用 mFNAST 的场所连续 2 次 mFNAST 得分≥8，或在 ESC 评估中至少有 1 次得分≥1，并且得到使用 ESC 护理方法的场所临床护理团队的同意。 注意：研究团队应使用与根据当地护理标准评估 NOWS 症状相同的 NOWS 评分方法（即 mFNAST 或 ESC 评估）来确定患者的资格。
8. 可以口服药物。

排除标准：

1. 由于新生儿重症监护病房 (NICU) 长期镇痛和镇静治疗而出现 NOWS 的患者。
2. 在筛选/随机分组前接受过 NOWS 治疗，包括吗啡、美沙酮、丁丙诺啡、可乐定或苯巴比妥。
3. 产前接触除丁丙诺啡或美沙酮研究制剂外的研究药物、装置或生物制剂，作为孕产妇阿片类药物依赖治疗的一部分。
4. 患者接受 NOWS 住院治疗期间至完成 NOWS 治疗后约 30 天的任何预期或计划的手术（不包括包皮环切术）。
5. 癫痫发作，经脑电图证实。
6. mFNAST 评分≥14。
7. 连续两次测量血压，间隔超过 15 分钟，且收缩压 <55 毫米汞柱。
8. 连续两次心率测量<110 bpm，间隔超过 15 分钟。
9. 根据主要研究者的判断，筛查时心电图存在临床显着异常，包括筛查心电图上的 QTc 间期 >480 毫秒。 注：如果QTc间期符合上述标准，可通过重复测量两次来确认该值，每次心电图间隔约30-60分钟，并由儿科心脏病专家确认QTc间期。 如果儿科心脏病专家根据三份心电图中的两份确认 QTc 间期 >480 毫秒，则患者将被排除在参与之外。 如果儿科心脏病专家根据三份心电图中的两份确认 QTc 间期≤480 毫秒，则研究者可在咨询儿科心脏病专家后酌情考虑将患者纳入研究。 筛查时确认 QTc >480 毫秒的患者将按照当地护理标准进行监测，至少每天一次，直到 QTc 恢复到正常范围内。 未参加该研究的患者将根据临床指示接受额外的评估和护理。

10. 因临床原因完成的实验室测试中存在临床显着的异常实验室值，包括当地实验室确定的实验室值超出正常范围，这将使患者面临不适当的风险（根据首席研究员的确定），包括以下任一情况：

    1. 血细胞比容值 <40%
    2. 血小板计数<100,000/μL
11. 需要持续静脉输液或补充氧气治疗。 注意：研究者可酌情考虑将暂时需要静脉输液或补充氧气的患者纳入研究。
12. 首席研究员和/或申办者认为，任何先天性畸形或急性医疗疾病、病症或临床发现将使患者面临参与研究的不当风险或干扰患者完成研究的能力，包括与药物管理或患者生存相关的担忧。