Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania doustnej lofeksydyny u noworodków po odstawieniu opioidów w wyniku wewnątrzmacicznego narażenia na opioidy

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od rodzica pacjenta lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR)/opiekuna(ów) zgodnie z lokalnymi przepisami i wymogami Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB).
2. Niemowlęta w wieku <7 dni w momencie randomizacji.
3. Wiek ciążowy ≥35 tygodni w chwili urodzenia.
4. Minimalna waga urodzeniowa ≥1,8 kg.
5. Matka niemowlęcia ma ukończone 18 lat.

6. Oczekuje się, że wewnątrzmaciczne narażenie na opiaty przyczyni się do wystąpienia objawów NOWS, jak ustalił główny badacz i poparty co najmniej jednym z poniższych:

   1. Historia stosowania opiatów przez matkę w czasie ciąży potwierdzona rozpoznaniem zaburzenia używania opioidów (OUD) zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5), leczenie OUD, leczenie opioidami przepisanymi przez licencjonowanego lekarza lub pracownik służby zdrowia, dokumentacja używania opiatów w dokumentacji medycznej matki i/lub zgłaszane przez matkę używanie opiatów;
   2. Pozytywny wynik testu na obecność opioidów w moczu matki podczas ciąży lub porodu; Lub
   3. Wynik badania moczu, smółki, krwi pępowinowej lub tkanek uczestnika na obecność metabolitów opiatów jest pozytywny.
7. Objawy z 2 kolejnymi wynikami ≥8 w skali mFNAST w ośrodkach stosujących mFNAST LUB co najmniej jednym wynikiem ≥1 w ocenie ESC i za zgodą zespołu opieki klinicznej w ośrodkach stosujących podejście ESC. Uwaga: Zespół badawczy powinien zastosować tę samą metodę punktacji NOWS (tj. ocenę mFNAST lub ESC), aby określić, czy pacjent kwalifikuje się do badania, jaka jest stosowana do oceny objawów NOWS zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
8. Może przyjmować leki doustnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których rozwinął się zespół NOWS w wyniku długotrwałego leczenia przeciwbólowego i sedacji na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU).
2. Otrzymał leczenie z powodu NOWS, w tym morfinę, metadon, buprenorfinę, klonidynę lub fenobarbital przed badaniem przesiewowym/randomizacją.
3. Prenatalna ekspozycja na badany lek, wyrób lub czynnik biologiczny inny niż badane preparaty buprenorfiny lub metadonu podawane w ramach leczenia uzależnienia od opioidów u matki.
4. Wszelkie przewidywane lub zaplanowane operacje podczas leczenia szpitalnego pacjenta z powodu NOWS przez około 30 dni po zakończeniu leczenia z powodu NOWS (z wyłączeniem obrzezania).
5. Napady potwierdzone EEG.
6. wynik mFNAST ≥14.
7. Dwa kolejne pomiary ciśnienia krwi w odstępie większym niż 15 minut przy skurczowym ciśnieniu krwi <55 mm Hg.
8. Dwa kolejne pomiary tętna <110 uderzeń na minutę w odstępie ponad 15 minut.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego, w ocenie głównego badacza, w tym odstęp QTc > 480 ms w przesiewowym EKG. Uwaga: jeżeli odstęp QTc spełnia powyższe kryteria, wartość można potwierdzić poprzez dwukrotne powtórzenie pomiaru, przy czym każde EKG powinno być wykonane w odstępie około 30-60 minut, a odstęp QTc potwierdzony przez kardiologa dziecięcego. Jeżeli kardiolog dziecięcy potwierdzi, że odstęp QTc wynosi > 480 ms na podstawie dwóch z trzech zapisów EKG, pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu. Jeżeli kardiolog dziecięcy potwierdzi, że odstęp QTc wynosi ≤480 ms na podstawie dwóch z trzech zapisów EKG, można rozważyć włączenie pacjenta do badania według uznania badacza po konsultacji z kardiologiem dziecięcym. Pacjenci z potwierdzonym w badaniu przesiewowym odstępem QTc >480 ms będą monitorowani zgodnie z lokalnymi standardami opieki, co najmniej raz dziennie, do czasu, aż odstęp QTc powróci do normalnego zakresu. Pacjenci niewłączeni do badania zostaną objęci dodatkową oceną i opieką zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

10. Posiadać klinicznie istotne, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wykonanych z powodów klinicznych, w tym wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza normalny zakres określone przez lokalne laboratorium, które zgodnie z oceną głównego badacza narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko, w tym jeden z poniższych:

    1. Wartości hematokrytu <40%
    2. Liczba płytek krwi <100 000/μL
11. Wymagające długotrwałego leczenia płynami dożylnymi lub dodatkowym tlenem. Uwaga: Pacjenci z przejściową potrzebą podawania płynów dożylnych lub dodatkowego tlenu mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
12. Wszelkie wady wrodzone lub ostre choroby, stany lub objawy kliniczne, które w opinii głównego badacza i/lub sponsora narażają pacjenta na nadmierne ryzyko udziału w badaniu lub zakłócają zdolność pacjenta do ukończenia badania, w tym obawy związane z podawaniem leków lub przeżyciem pacjenta.