Studio di farmacocinetica e sicurezza della lofexidina orale nei neonati affetti da astinenza da oppioidi a causa dell'esposizione intrauterina agli oppioidi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal genitore del paziente o dal/i rappresentante/i legalmente autorizzato (LAR)/tutore/i in conformità con le leggi locali e i requisiti dell'Institutional Review Board (IRB).
2. Neonati <7 giorni di età al momento della randomizzazione.
3. Età gestazionale ≥ 35 settimane alla nascita.
4. Peso minimo ≥ 1,8 kg alla nascita.
5. La madre del bambino ha un'età ≥ 18 anni.

6. Si prevede che l'esposizione intrauterina agli oppiacei contribuisca ai sintomi NOWS, come determinato dallo sperimentatore principale e supportato da almeno uno dei seguenti:

   1. Anamnesi materna di uso di oppiacei durante la gravidanza confermata dalla diagnosi di disturbo da uso di oppioidi (OUD) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5), trattamento per OUD, trattamento con un oppioide prescritto da un medico autorizzato o operatore sanitario, documentazione del consumo di oppiacei nella cartella clinica materna e/o consumo di oppiacei autodichiarato dalla madre;
   2. Positività allo screening degli oppiacei nelle urine materne durante la gravidanza o il parto; O
   3. Urina, meconio o sangue o tessuto cordonale del partecipante risultano positivi ai metaboliti degli oppiacei.
7. Sintomatico con 2 punteggi consecutivi ≥ 8 sul mFNAST nei centri che utilizzano mFNAST OPPURE almeno un punteggio ≥ 1 sulla valutazione ESC e con l'accordo del team di assistenza clinica nei centri che utilizzano l'approccio ESC alla cura. Nota: il team dello studio deve utilizzare lo stesso metodo di punteggio NOWS (ovvero, valutazione mFNAST o ESC) per determinare l'idoneità del paziente utilizzato per valutare i sintomi NOWS secondo lo standard di cura locale.
8. Può ricevere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno sviluppato NOWS a causa di analgesia e sedazione prolungate nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU).
2. Trattamento ricevuto per NOWS, inclusa morfina, metadone, buprenorfina, clonidina o fenobarbital prima dello screening/randomizzazione.
3. Esposizione prenatale a un farmaco, dispositivo o agente biologico sperimentale diverso dalle formulazioni sperimentali di buprenorfina o metadone somministrati come parte del trattamento per la dipendenza materna da oppioidi.
4. Qualsiasi intervento chirurgico previsto o programmato durante il trattamento ospedaliero del paziente per NOWS fino a circa 30 giorni dopo il completamento del trattamento per NOWS (esclusa la circoncisione).
5. Convulsioni, confermate dall'EEG.
6. Punteggio mFNAST ≥14.
7. Due misurazioni consecutive della pressione arteriosa a distanza di oltre 15 minuti l'una dall'altra con una pressione arteriosa sistolica <55 mm Hg.
8. Due misurazioni consecutive della frequenza cardiaca <110 bpm a più di 15 minuti di distanza.
9. ECG anormale clinicamente significativo allo screening a giudizio dello sperimentatore principale, incluso un intervallo QTc> 480 msec su un ECG di screening. Nota: se l'intervallo QTc soddisfa i criteri di cui sopra, il valore può essere confermato ripetendo la misurazione due volte, con ciascun ECG ottenuto a circa 30-60 minuti di distanza e l'intervallo QTc confermato da un cardiologo pediatrico. Se il cardiologo pediatrico conferma che l'intervallo QTc è >480 msec sulla base di due dei tre ECG, il paziente verrà escluso dalla partecipazione. Se il cardiologo pediatrico conferma che l'intervallo QTc è ≤480 msec sulla base di due dei tre ECG, il paziente può essere preso in considerazione per l'inserimento nello studio a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il cardiologo pediatrico. I pazienti con un QTc confermato > 480 msec allo screening saranno monitorati secondo lo standard di cura locale, almeno una volta al giorno, fino a quando il QTc non si risolverà entro range normali. I pazienti non arruolati nello studio riceveranno ulteriori valutazioni e cure come clinicamente indicato.

10. Presentare valori di laboratorio anormali clinicamente significativi sui test di laboratorio completati per motivi clinici, inclusi valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale come determinato dal laboratorio locale che metterebbero il paziente in un rischio eccessivo, come determinato dallo sperimentatore principale, incluso uno dei seguenti:

    1. Valori di ematocrito <40%
    2. Conta piastrinica <100.000/μL
11. Richiede un trattamento prolungato con liquidi IV o ossigeno supplementare. Nota: i pazienti con necessità transitoria di liquidi per via endovenosa o ossigeno supplementare possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio a discrezione dello sperimentatore.
12. Qualsiasi malformazione congenita o malattia medica acuta, condizione o risultato clinico che, a giudizio dello sperimentatore principale e/o dello sponsor, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo per la partecipazione allo studio o interferirebbe con la capacità del paziente di completare lo studio, incluso preoccupazioni relative alla somministrazione dei farmaci o alla sopravvivenza del paziente.