Исследование фармакокинетики и безопасности перорального лофексидина у новорожденных, перенесших отмену опиоидов из-за внутриутробного воздействия опиоидов

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от родителя или законного представителя(ей) пациента (LAR)/опекуна(ов) в соответствии с местным законодательством и требованиями Институционального наблюдательного совета (IRB).
2. Младенцы <7 дней на момент рандомизации.
3. Гестационный возраст ≥35 недель при рождении.
4. Минимальный вес ≥1,8 кг при рождении.
5. Возраст матери младенца ≥18 лет.

6. Ожидается, что внутриутробное воздействие опиатов будет способствовать развитию симптомов NOWS, что установлено главным исследователем и подтверждается по крайней мере одним из следующих факторов:

   1. Употребление опиатов матерью во время беременности, подтвержденное диагнозом расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD) в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), лечение OUD, лечение опиоидом, назначенным лицензированным врачом или работника здравоохранения, документация об употреблении опиатов в медицинской документации матери и/или самоотчеты матери об употреблении опиатов;
   2. Положительный результат скрининга на опиаты в материнской моче во время беременности или родов; или
   3. Моча, меконий, пуповинная кровь или ткани участника дали положительный результат на метаболиты опиатов.
7. Симптоматический: 2 последовательных балла ≥8 по mFNAST в учреждениях, использующих mFNAST, ИЛИ по крайней мере один балл ≥1 по оценке ESC и с согласия команды клинической помощи в учреждениях, использующих подход ESC к лечению. Примечание. Исследовательская группа должна использовать тот же метод оценки NOWS (т. е. оценку mFNAST или ESC) для определения соответствия пациента критериям участия, который используется для оценки симптомов NOWS в соответствии с местным стандартом медицинской помощи.
8. Можно принимать лекарства перорально.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых NOWS развился из-за длительной аналгезии и седативной терапии в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН).
2. Перед скринингом/рандомизацией получали лечение от NOWS, включая морфин, метадон, бупренорфин, клонидин или фенобарбитал.
3. Пренатальное воздействие исследуемого препарата, устройства или биологического агента, кроме исследуемых форм бупренорфина или метадона, вводимых в рамках лечения опиоидной зависимости у матери.
4. Любая предполагаемая или запланированная операция во время стационарного лечения пациента по поводу NOWS в течение примерно 30 дней после завершения лечения по поводу NOWS (не включая обрезание).
5. Судороги, подтвержденные ЭЭГ.
6. Оценка mFNAST ≥14.
7. Два последовательных измерения артериального давления с интервалом более 15 минут при систолическом артериальном давлении <55 мм рт. ст.
8. Два последовательных измерения частоты пульса <110 ударов в минуту с интервалом более 15 минут.
9. Клинически значимые отклонения ЭКГ при скрининге, по мнению главного исследователя, включая интервал QTc >480 мс на скрининговой ЭКГ. Примечание. Если интервал QTc соответствует вышеуказанным критериям, значение можно подтвердить, повторив измерение дважды, при этом каждая ЭКГ будет снята с интервалом примерно 30–60 минут, а интервал QTc будет подтвержден детским кардиологом. Если детский кардиолог подтвердит, что интервал QTc составляет >480 мс на основании двух из трех ЭКГ, пациент будет исключен из участия. Если детский кардиолог подтвердит, что интервал QTc составляет ≤480 мс на основании двух из трех ЭКГ, пациент может быть рассмотрен для включения в исследование по усмотрению исследователя после консультации с детским кардиологом. Пациенты с подтвержденным QTc >480 мс при скрининге будут находиться под наблюдением в соответствии с местными стандартами лечения, по крайней мере, один раз в день, пока QTc не вернется в пределы нормального диапазона. Пациенты, не включенные в исследование, получат дополнительное обследование и уход по клиническим показаниям.

10. Иметь клинически значимые отклонения от нормы в лабораторных исследованиях, выполненных по клиническим причинам, включая лабораторные показатели, выходящие за пределы нормального диапазона, как определено местной лабораторией, что может подвергнуть пациента неоправданному риску, как определено главным исследователем, включая одно из следующих:

    1. Значения гематокрита <40%
    2. Количество тромбоцитов <100 000/мкл
11. Требуется длительное лечение внутривенным введением жидкостей или дополнительного кислорода. Примечание. Пациенты с временной потребностью в внутривенном введении жидкости или дополнительном кислороде могут быть рассмотрены для включения в исследование по усмотрению исследователя.
12. Любые врожденные пороки развития или острое соматическое заболевание, состояние или клинические данные, которые, по мнению ведущего исследователя и/или спонсора, могут подвергнуть пациента неоправданному риску для участия в исследовании или помешать пациенту завершить исследование, в том числе опасения, связанные с приемом лекарств или выживанием пациента.