Farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av oral lofexidin hos nyfødte som opplever opioidabstinens på grunn av intrauterin eksponering for opioider

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasientens forelder eller juridisk autoriserte representant(er) (LAR)/verge(r) i samsvar med lokale lover og krav til Institutional Review Board (IRB).
2. Spedbarn <7 dager ved randomiseringstidspunktet.
3. Svangerskapsalder ≥35 uker ved fødselen.
4. Minimumsvekt ≥1,8 kg ved fødsel.
5. Spedbarnets mor er ≥18 år.

6. Intrauterin opiateksponering forventes å bidra til NOWS-symptomer, som bestemt av hovedetterforskeren og støttet av minst ett av følgende:

   1. Mors historie med opiatbruk under graviditet som bekreftet av diagnosen opioidbruksforstyrrelse (OUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), behandling for OUD, behandling med et opioid foreskrevet av en lisensiert lege eller helsepersonell, dokumentasjon av opiatbruk i mors medisinske journal, og/eller mors selvrapportert opiatbruk;
   2. Positiv mors urinopiatskjerm under graviditet eller fødsel; eller
   3. Deltakerens urin, mekonium eller navlestrengsblod eller vev tester positivt for opiatmetabolitter.
7. Symptomatisk med 2 påfølgende skårer ≥8 på mFNAST på steder som bruker mFNAST ELLER minst én skåre ≥1 på ESC-vurderingen og med samtykke fra det kliniske omsorgsteamet på steder som bruker ESC-tilnærmingen til omsorg. Merk: Studieteamet bør bruke samme NOWS-scoringsmetode (dvs. mFNAST- eller ESC-vurdering) for å bestemme pasientens kvalifikasjoner som brukes til å vurdere NOWS-symptomer i henhold til den lokale standarden for omsorg.
8. Kan få medisiner oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som utviklet NOWS på grunn av langvarig neonatal intensivavdeling (NICU) analgesi og sedasjonsbehandling.
2. Fikk behandling for NOWS, inkludert morfin, metadon, buprenorfin, klonidin eller fenobarbital før screening/randomisering.
3. Prenatal eksponering for et undersøkelseslegemiddel, en enhet eller et biologisk middel annet enn undersøkelsesformuleringer av buprenorfin eller metadon administrert som en del av behandling for mors opioidavhengighet.
4. Enhver forventet eller planlagt operasjon under pasientens døgnbehandling for NOWS gjennom ca. 30 dager etter fullført behandling for NOWS (ikke inkludert omskjæring).
5. Anfall, bekreftet med EEG.
6. mFNAST-score ≥14.
7. To påfølgende blodtrykksmålinger med mer enn 15 minutters mellomrom med et systolisk blodtrykk <55 mm Hg.
8. To påfølgende hjertefrekvensmålinger <110 bpm med mer enn 15 minutters mellomrom.
9. Klinisk signifikant unormalt EKG ved screening etter hovedetterforskerens vurdering, inkludert et QTc-intervall >480 msek på et screening-EKG. Merk: Hvis QTc-intervallet oppfyller kriteriene ovenfor, kan verdien bekreftes ved å gjenta målingen to ganger, med hvert EKG tatt med ca. 30-60 minutters mellomrom, og QTc-intervallet bekreftet av en pediatrisk kardiolog. Hvis pediatrisk kardiolog bekrefter at QTc-intervallet er >480 msek basert på to av de tre EKG-ene, vil pasienten bli ekskludert fra deltakelse. Hvis den pediatriske kardiologen bekrefter at QTc-intervallet er ≤480 msek basert på to av de tre EKG-ene, kan pasienten vurderes for studiestart etter etterforskerens skjønn i samråd med den pediatriske kardiologen. Pasienter med bekreftet QTc >480 msek ved screening vil bli overvåket i henhold til lokal behandlingsstandard, minst én gang daglig, inntil QTc forsvinner til innenfor normalområdet. Pasienter som ikke er registrert i studien vil motta ytterligere evaluering og behandling som klinisk indisert.

10. Ha klinisk signifikante unormale laboratorieverdier på laboratorietester utført av kliniske årsaker, inkludert laboratorieverdier utenfor normalområdet som bestemt av det lokale laboratoriet som vil sette pasienten i unødig risiko, som bestemt av hovedetterforskeren, inkludert ett av følgende:

    1. Hematokritverdier på <40 %
    2. Blodplateantall <100 000/μL
11. Krever vedvarende behandling med IV-væsker eller ekstra oksygen. Merk: Pasienter med forbigående behov for IV-væsker eller ekstra oksygen kan vurderes for inkludering i studien etter etterforskerens skjønn.
12. Eventuelle medfødte misdannelser eller akutt medisinsk sykdom, tilstand eller klinisk funn som etter hovedetterforskeren og/eller sponsorens mening vil sette pasienten i en overdreven risiko for studiedeltakelse eller forstyrre pasientens evne til å fullføre studien, inkludert bekymringer knyttet til medisinadministrasjon eller pasientoverlevelse.