局所進行性切除不能肝内胆管癌に対するトレメリムマブおよびデュルバルマブによる放射線塞栓術

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、体重 30 kg 以上
• 組織学的または細胞学的に確認され、切除、移植、または熱切除ができない局所進行性肝内胆管癌。 稀転移性肝内胆管癌も対象となります。 具体的には、そのような患者は、肝外悪性リンパ節が 3 つ未満（短軸直径 >= 3cm）、または肝臓以外の 1 つの臓器に転移性病変がある必要があります（病変が 1 つだけ存在する場合は、直径が 3cm 未満でなければなりません。病変が 3 つまでの場合は、直径が 3cm 未満でなければなりません）。 1 つの臓器、各病変は =< 1cm でなければなりません)
• 測定可能な病気
• 登録は事前登録から 21 日以内に完了する必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (=< 登録前 14 日)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 登録前 14 日)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (=< 登録前 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (血清ビリルビン レベルが 3 x ULN である既知のギルバート病患者も登録可能) (=< 登録前 14 日)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 5 x ULN (=< 登録前 14 日)
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >= 40 ml/分、または測定されたクレアチニン クリアランス >= 40 ml/分 (=<登録前 14 日)

• 国際正規化比率 (INR) =< 1.6。 注: INR 延長期限 (= 登録の 14 日前未満)

  • 肝硬変のない患者の予防のための抗凝固療法（INR 2-3）は例外となる可能性がある
• 適切な肝機能 Child Pugh A およびアルブミンビリルビン (ALBI) 1 または 2

• B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染を併発している患者は、以下の基準を満たす必要があります。

  • HBV患者、または研究参加中にウイルスレベルをモニタリングする必要がある患者
  • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV DNA が検出可能な患者は、HBV DNA が 100 IU/ml 未満である必要があり、地域のガイドラインに従って管理する必要があります。
  • 制御されているB型肝炎被験者は、研究への登録前または登録時点までに治療を開始しており、研究参加中および研究治療終了後6か月以上治療が継続されている場合に許可されます。
  • HCV 抗体陽性の患者は、HCV RNA についてポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• 登録前 = < 7 日以内に行われた尿妊娠検査が陰性、妊娠の可能性のある人のみが対象

  • 注: 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

除外基準:

• 観察臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く、別の臨床研究への同時登録
• 手術 = 登録の 28 日前未満
• 化学療法 = 登録前 4 週間未満
• -1件を超える胆管癌に対する以前の全身療法の病歴（アジュバント設定での治療は含まない）。 補助療法中または補助療法終了から6か月以内に進行した患者は除外される

• 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード 2 以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている検査値を除く） 以前の抗がん療法によるグレード

  • グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験医師との相談後にのみ含めることができる
• 以前の局所領域療法の履歴
• 過去にがん治療用ワクチンを使用したことがある

• スクリーニング中の不安定な肝機能および/またはChild Pughスコアの変化

  • チャイルドピューB以上
  • ALBI グレード > 2
  • 末期肝疾患 (MELD) のモデル > 10
• 患者はマッピング血管造影を受けることができない、またはマッピング血管造影によって腫瘍の血液供給が経動脈療法に適さないことが判明した
• 1 回のセッション内で肺シャント率が 30 Gy を超える、または累積照射量が 50 Gy を超える
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる、併存する全身性疾患またはその他の重篤な同時疾患

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られ、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者

  • 注: HIV 陽性であることがわかっているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験の対象となります。
• 活動性または制御されていない自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発血管炎を伴う肉芽腫症、サルコイドーシス、バセドウ病を含む）

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

  • 治癒目的で治療され、登録前5年以上既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌

• 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 結核（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、地域の慣行に沿った結核（TB）検査）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎を含む進行中の制御不能な感染症
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症、不整脈、制御不能な高血圧
  • 酸素を必要とする間質性肺疾患を含む慢性肺疾患
  • 研究要件の遵守を制限したり、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする、コンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況
  • 制御されていない高血圧
• 軟髄膜癌の病歴
• 1cm以上の肺転移、またはその他の節外転移疾患の存在
• 同種移植の歴史

• 登録前14日前に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射
  • 10mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
  • プレドニンまたはその同等物
• デュルバルマブおよびトレメリムマブ、またはその製品の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• 妊娠中または授乳中の女性
• 余命は3ヶ月未満
• 医学的管理が困難な造影剤に対する不耐性
• 研究者が研究への参加を受け入れられないと判断したその他の条件
• 原発性免疫不全症の病歴
• 治験の性質、意義、意義が理解できず、事実に照らし合理的な意思を形成できないため、同意できない患者
• 登録の30日前未満に弱毒生ワクチンを受領しており、治験実施中に弱毒生ワクチンを接種する必要がなく、デュルバルマブ治療終了後最大30日間またはトレメリムマブ治療終了後それぞれ90日間受けている
• 過去の免疫療法トレメリムマブを含む抗原 4 (抗 CTLA-4) 抗体