Radioembolisering med tremelimumab og durvalumab for lokalt avansert, ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år med kroppsvekt > 30 kg
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert intrahepatisk kolangiokarsinom som ikke er mottakelig for reseksjon, transplantasjon eller termisk ablasjon. Oligometastatisk intrahepatisk kolangiokarsinom er også kvalifisert. Spesifikt må slike pasienter ha ENTEN =< 3 maligne ekstrahepatiske lymfeknuter (kortaksediameter >= 3 cm) ELLER metastatiske lesjoner i ett organ annet enn lever (hvis kun en enkelt lesjon er tilstede MÅ diameteren være < 3 cm, hvis opptil 3 lesjoner i ett organ hver lesjon MÅ være =< 1 cm)
• Målbar sykdom
• Påmelding må være gjennomført =< 21 dager etter forhåndsregistrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå 3 x ULN kan bli registrert) (=< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 5 x ULN (=< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller målt kreatininclearance > 40 ml/min (=< 14 dager før registrering)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,6. Merk: INR-forlengelse skyldes (=< 14 dager før registrering)

  • Antikoagulasjon (INR 2-3) for profylakse hos pasienter uten levercirrhose kan være unntak
• Tilstrekkelig leverfunksjon Child Pugh A og albumin-bilirubin (ALBI) 1 eller 2

• Pasienter med samtidig hepatitt B (HBV) eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon bør oppfylle følgende kriterier:

  • Pasient med HBV eller bør overvåkes for virale nivåer under studiedeltakelse
  • Pasient med påvisbart hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller påvisbart HBV-DNA bør ha HBV-DNA < 100 IE/ml og bør behandles i henhold til lokale retningslinjer
  • Personer med kontrollert hepatitt B vil bli tillatt hvis de har startet behandling før eller ved tidspunktet for registrering i studien og behandlingen fortsettes under studiedeltakelsen og i >= 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

• Negativ uringraviditetstest utført før =< 7 dagers registrering, kun for personer i fertil alder

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie eller under oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie
• Kirurgi =< 28 dager før registrering
• Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
• Anamnese med > 1 tidligere systemisk behandling for kolangiokarsinom, ikke inkludert den i adjuvant setting. Pasienter som progredierte i løpet av eller =< 6 måneder fra fullført adjuvant behandling er ekskludert

• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
• Historie om tidligere lokoregional terapi
• Tidligere bruk av terapeutiske kreftvaksiner

• Ustabil leverfunksjon og/eller endring i Child Pugh-score under screening

  • Barn Pugh B eller høyere
  • ALBI karakter > 2
  • Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) > 10
• Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå kartleggingangiografi eller kartleggingangiografi viser tumorblodtilførsel som ikke egner seg til transarteriell terapi
• En lungeshuntfraksjon større enn 30 Gy i løpet av en enkelt økt, eller kumulativ gjør større enn 50Gy
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Aktive eller ukontrollerte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, granulomatose med polyangiitt, ​​sarkoidose, Graves sykdom)

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før registrering og med lavt potensiale for residiv
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående ukontrollerte infeksjoner inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og hepatitt C
  • Alvorlig kronisk gastrointestinal tilstand assosiert med diaré
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi og ukontrollert hypertensjon
  • Kronisk lungesykdom inkludert interstitiell lungesykdom som krever oksygen
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrenser etterlevelse som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øker risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromitterer pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Ukontrollert hypertensjon
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Tilstedeværelse av lungemetastaser som måler 1 cm eller mer eller annen ekstranodal metastatisk sykdom
• Historie om allogen transplantasjon

• Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisin < 14 dager før registrering. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag
  • Prednison eller tilsvarende
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab og tremelimumab eller noen av bestanddelene i produktene
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Gravid eller ammende kvinne
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Intoleranse for kontrastmidler som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling
• Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil gjøre deltakelse i studien ikke akseptabel
• Anamnese med primær immunsvikt
• Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta
• Mottak av levende svekket vaksine < 30 dager før registrering og uten behov for å motta levende svekkede vaksiner under studiegjennomføring og i opptil 30 dager etter avsluttet behandling med durvalumab eller 90 dager etter avsluttet behandling med tremelimumab.
• Tidligere immunterapi inkludert tidligere behandling med en anti-programmert dødsreseptor-1 (PD-1), anti-programmert død-1ligand-1 (PD-L1), inkludert durvalumab anti-PD-L2, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff, inkludert tremelimumab