Radioembolisation avec le trémélimumab et le durvalumab pour le cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé et non résécable

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans avec un poids corporel > 30 kg
• Cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé, confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui ne se prête pas à une résection, une transplantation ou une ablation thermique. Le cholangiocarcinome intrahépatique oligométastatique est également éligible. Plus précisément, ces patients doivent avoir SOIT =< 3 ganglions lymphatiques extrahépatiques malins (diamètre de l'axe court >= 3 cm) OU des lésions métastatiques dans un organe autre que le foie (si une seule lésion est présente, le diamètre DOIT être < 3 cm, si jusqu'à 3 lésions dans un organe, chaque lésion DOIT être =< 1 cm)
• Maladie mesurable
• L'inscription doit être finalisée =< 21 jours après la pré-inscription
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (=< 14 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique 3 x LSN peuvent être inscrits) (= < 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 5 x LSN (=< 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine mesurée > 40 ml/min (=< 14 jours avant l'enregistrement)

• Ratio international normalisé (INR) =< 1,6. Remarque : prolongation de l'INR due (= < 14 jours avant l'inscription)

  • L'anticoagulation (INR 2-3) pour la prophylaxie chez les patients sans cirrhose hépatique pourrait constituer une exception
• Fonction hépatique adéquate Child Pugh A et albumine-bilirubine (ALBI) 1 ou 2

• Les patients présentant une infection concomitante par le virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC) doivent répondre aux critères suivants :

  • Patient atteint du VHB ou doit être surveillé pour les niveaux viraux pendant la participation à l'étude
  • Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) détectable ou un ADN du VHB détectable doivent avoir un ADN du VHB < 100 UI/ml et doivent être pris en charge conformément aux directives locales.
  • Les sujets contrôlés atteints d'hépatite B seront autorisés s'ils ont commencé le traitement avant ou au moment de l'inscription à l'étude et que le traitement est poursuivi pendant la participation à l'étude et pendant >= 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
  • Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Test de grossesse urinaire négatif effectué avant l'enregistrement = < 7 jours, pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Chirurgie =< 28 jours avant l'inscription
• Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
• Antécédents de > 1 traitement systémique antérieur pour le cholangiocarcinome, sans compter celui en milieu adjuvant. Les patients qui ont progressé pendant ou = < 6 mois après la fin du traitement adjuvant sont exclus.

• Toute toxicité non résolue de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) >= 2 par rapport à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

  • Les patients présentant une neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude.
  • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du médecin de l'étude.
• Antécédents de thérapie locorégionale antérieure
• Utilisation antérieure de vaccins thérapeutiques contre le cancer

• Fonction hépatique instable et/ou modification du score de Child Pugh lors du dépistage

  • Enfant Pugh B ou supérieur
  • Note ALBI > 2
  • Modèle pour la maladie hépatique terminale (MELD) > 10
• Le patient est incapable de subir une angiographie cartographique ou une angiographie cartographique démontre un apport sanguin tumoral qui ne se prête pas à une thérapie transartérielle.
• Une fraction de shunt pulmonaire supérieure à 30 Gy au cours d'une seule séance, ou une fraction cumulée supérieure à 50 Gy
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou incontrôlés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, granulomatose avec polyangéite, sarcoïdose, maladie de Basedow)

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

  • Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue >= 5 ans avant l'enregistrement et avec un faible potentiel de récidive
  • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie

• Maladies intercurrentes non contrôlées, notamment :

  • Infections non contrôlées en cours, notamment tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et test de tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C.
  • Maladie gastro-intestinale chronique grave associée à la diarrhée
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque et hypertension incontrôlée
  • Maladie pulmonaire chronique, y compris maladie pulmonaire interstitielle nécessitant de l'oxygène
  • Maladie psychiatrique/situations sociales limitant l'observance qui limiteraient l'observance des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenir d'événements indésirables (EI) ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit
  • Hypertension incontrôlée
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Présence de métastases pulmonaires mesurant 1 cm ou plus ou autre maladie métastatique extra-ganglionnaire
• Histoire de la transplantation allogénique

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant l'inscription. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de
  • Prednisone ou son équivalent
• Allergie ou hypersensibilité connue au durvalumab et au tremelimumab ou à l'un des constituants des produits
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la tumeur primitive
• Femelle enceinte ou allaitante
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Intolérance aux produits de contraste réfractaire à la prise en charge médicale
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude inacceptable
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Patients incapables de consentir parce qu’ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l’essai clinique et ne peuvent donc pas formuler une intention rationnelle à la lumière des faits.
• Réception du vaccin vivant atténué < 30 jours avant l'enregistrement et sans qu'il soit nécessaire de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la conduite de l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement par durvalumab ou 90 jours après la fin du traitement par tremelimumab, respectivement.
• Immunothérapie antérieure, y compris un traitement préalable avec un récepteur de mort programmé-1 (PD-1), un ligand-1 de mort programmé-1 (PD-L1), y compris le durvalumab anti-PD-L2, ou un lymphocyte T anti-cytotoxique associé anticorps antigène-4 (anti-CTLA-4), y compris le tremelimumab