Radioembolisering med tremelimumab og durvalumab til lokalt avanceret, inoperabelt intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år med kropsvægt > 30 kg
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden intrahepatisk kolangiocarcinom, der ikke er modtagelig for resektion, transplantation eller termisk ablation. Oligometastatisk intrahepatisk cholangiocarcinom er også kvalificeret. Specifikt skal sådanne patienter have ENTEN =< 3 maligne ekstrahepatiske lymfeknuder (kortaksediameter >= 3 cm) ELLER metastatiske læsioner i ét organ, bortset fra leveren (hvis kun en enkelt læsion er til stede SKAL diameteren være < 3 cm, hvis op til 3 læsioner i et organ hver læsion SKAL være =< 1 cm)
• Målbar sygdom
• Tilmelding skal være gennemført =< 21 dage efter forhåndstilmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (=< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau 3 x ULN, kan tilmeldes) (=< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 5 x ULN (=< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt kreatininclearance > 40 ml/min (=< 14 dage før registrering)

• International normaliseret ratio (INR) =< 1,6. Bemærk: INR forlængelse skyldes (=< 14 dage før registrering)

  • Antikoagulation (INR 2-3) til profylakse hos patienter uden levercirrhose kunne være undtagelsen
• Tilstrækkelig leverfunktion Child Pugh A og albumin-bilirubin (ALBI) 1 eller 2

• Patienter med samtidig hepatitis B (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion bør opfylde følgende kriterier:

  • Patient med HBV eller bør overvåges for virale niveauer under undersøgelsesdeltagelsen
  • Patient med påviselig hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig HBV-DNA skal have HBV-DNA < 100 IE/ml og skal behandles i henhold til lokale retningslinjer
  • Patienter med kontrolleret hepatitis B vil være tilladt, hvis de har startet behandling før eller på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen, og behandlingen fortsættes under undersøgelsesdeltagelsen og i >= 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

• Negativ uringraviditetstest udført før =< 7 dages registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Operation =< 28 dage før registrering
• Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
• Anamnese med > 1 tidligere systemisk behandling for cholangiocarcinom, ikke inklusive den i adjuverende indstilling. Patienter, der udviklede sig i løbet af eller =< 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling, er udelukket

• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  • Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab eller tremelimumab, må kun inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen
• Historie om tidligere lokoregional terapi
• Tidligere brug af terapeutiske cancervacciner

• Ustabil leverfunktion og/eller en ændring i Child Pugh-score under screening

  • Child Pugh B eller større
  • ALBI klasse > 2
  • Model for leversygdom i slutstadiet (MELD) > 10
• Patienten er ikke i stand til at gennemgå kortlægningangiografi eller kortlægningangiografi viser tumorblodforsyning, der ikke egner sig til transarteriel terapi
• En lungeshuntfraktion større end 30 Gy inden for en enkelt session, eller kumulativ gør mere end 50Gy
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Aktive eller ukontrollerede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, granulomatose med polyangiitis, sarkoidose, Graves sygdom)

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før registrering og med lavt risiko for recidiv
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende ukontrollerede infektioner, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og tuberkulose (TB) test i overensstemmelse med lokal praksis), human immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C
  • Alvorlig kronisk gastrointestinal tilstand forbundet med diarré
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi og ukontrolleret hypertension
  • Kronisk lungesygdom, herunder interstitiel lungesygdom, der kræver ilt
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser compliance, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øger risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Ukontrolleret hypertension
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Tilstedeværelse af lungemetastaser, der måler 1 cm eller mere eller anden ekstra-nodal metastatisk sygdom
• Historie om allogen transplantation

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin < 14 dage før registrering. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag
  • Prednison eller tilsvarende
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for durvalumab og tremelimumab eller nogen af ​​produkternes bestanddele
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Drægtig eller ammende kvinde
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Intolerance over for kontrastmidler, der er modstandsdygtig over for medicinsk behandling
• Enhver anden betingelse, som investigator mener ville gøre deltagelse i undersøgelsen ikke acceptabel
• Anamnese med primær immundefekt
• Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af fakta
• Modtagelse af levende svækket vaccine < 30 dage før registrering og uden behov for at modtage levende svækkede vacciner under undersøgelsesgennemførelsen og i op til 30 dage efter afslutning af durvalumab-behandling eller 90 dage efter afslutning af tremelimumab-behandling.
• Tidligere immunterapi inklusive tidligere behandling med en anti-programmeret dødsreceptor-1 (PD-1), anti-programmeret død-1ligand-1 (PD-L1), inklusive durvalumab anti-PD-L2 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof, herunder tremelimumab