Radioembolizace s tremelimumabem a durvalumabem u lokálně pokročilého, neresekabilního intrahepatálního cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let s tělesnou hmotností > 30 kg
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý intrahepatální cholangiokarcinom, který není vhodný k resekci, transplantaci nebo tepelné ablaci. Vhodný je také oligometastatický intrahepatální cholangiokarcinom. Konkrétně tito pacienti musí mít BUĎ =< 3 maligní extrahepatální lymfatické uzliny (průměr krátké osy >= 3 cm) NEBO metastatické léze v jednom orgánu jiném než jsou játra (pokud je přítomna pouze jediná léze, MUSÍ být průměr < 3 cm, pokud jsou v něm až 3 léze jeden orgán, každá léze MUSÍ být =< 1 cm)
• Měřitelná nemoc
• Registrace musí být dokončena =< 21 dní po předběžné registraci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru 3 x ULN) (=< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 5 x ULN (=< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená clearance kreatininu > 40 ml/min (=< 14 dní před registrací)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,6. Poznámka: Kvůli prodloužení INR (=< 14 dní před registrací)

  • Antikoagulační léčba (INR 2-3) pro profylaxi u pacientů bez jaterní cirhózy může být výjimkou
• Adekvátní funkce jater Child Pugh A a albumin-bilirubin (ALBI) 1 nebo 2

• Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) by měli splňovat následující kritéria:

  • Pacient s HBV nebo by měl být během účasti ve studii sledován na virové hladiny
  • Pacient s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou HBV DNA by měl mít HBV DNA < 100 IU/ml a měl by být léčen podle místních směrnic
  • Subjektům s kontrolovanou hepatitidou B bude povoleno, pokud zahájili léčbu před nebo v okamžiku zařazení do studie a léčba pokračuje během účasti ve studii a po dobu >= 6 měsíců po ukončení léčby studie
  • Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.

• Negativní těhotenský test z moči provedený před registrací =< 7 dní, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační klinickou studii nebo během období následného po intervenční studii
• Operace =< 28 dní před registrací
• Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
• Anamnéza > 1 předchozí systémové léčby cholangiokarcinomu bez adjuvantní léčby. Pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo < 6 měsíců od dokončení adjuvantní terapie, jsou vyloučeni

• Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň >= 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení

  • Pacienti s neuropatií stupně >= 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou durvalumabem nebo tremelimumabem zvýšila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie
• Historie předchozí lokoregionální terapie
• Předchozí použití terapeutických vakcín proti rakovině

• Nestabilní funkce jater a/nebo změna Child Pugh skóre během screeningu

  • Child Pugh B nebo vyšší
  • ALBI stupeň > 2
  • Model pro konečné stádium onemocnění jater (MELD) > 10
• Pacient není schopen podstoupit mapovací angiografii nebo mapovací angiografie prokáže krevní zásobení nádoru, které není vhodné pro transarteriální terapii
• Frakce zkratu plic větší než 30 Gy v rámci jedné relace nebo kumulativní hodnota větší než 50 Gy
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
• Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, granulomatózy s polyangiitidou, sarkoidózy, Graveovy choroby)

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před registrací a s nízkým potenciálem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nekontrolované infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu (TB) v souladu s místní praxí), virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a hepatitidu C
  • Závažné chronické gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie a nekontrolovaná hypertenze
  • Chronické plicní onemocnění včetně intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího kyslík
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace omezující compliance, které by omezovaly shodu s požadavkem studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přítomnost plicních metastáz o velikosti 1 cm nebo větší nebo jiné extranodální metastatické onemocnění
• Historie alogenní transplantace

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace < 14 dní před registrací. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den
  • Prednison nebo jeho ekvivalent
• Známá alergie nebo přecitlivělost na durvalumab a tremelimumab nebo na kteroukoli složku přípravku
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Těhotná nebo kojící samice
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Nesnášenlivost kontrastních látek, která je odolná vůči lékařské péči
• Jakákoli jiná podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by účast ve studii byla nepřijatelná
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto nemohou vytvořit racionální záměr ve světle faktů
• Příjem živé atenuované vakcíny < 30 dní před registrací a bez nutnosti dostávat jakékoli živé oslabené vakcíny během provádění studie a po dobu až 30 dnů po ukončení léčby durvalumabem nebo 90 dnů po ukončení léčby tremelimumabem
• Předchozí imunoterapie zahrnující předchozí léčbu receptorem proti programované smrti-1 (PD-1), ligandem proti programované smrti-1 (PD-L1), včetně durvalumabu anti-PD-L2, nebo anticytotoxickými T-lymfocyty antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka, včetně tremelimumabu