Radio-embolisatie met tremelimumab en durvalumab voor lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar met lichaamsgewicht > 30 kg
• Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom dat niet vatbaar is voor resectie, transplantatie of thermische ablatie. Oligomestatisch intrahepatisch cholangiocarcinoom komt ook in aanmerking. In het bijzonder moeten dergelijke patiënten OF =< 3 kwaadaardige extrahepatische lymfeklieren (korte asdiameter >= 3 cm) OF metastatische laesies hebben in een ander orgaan dan de lever (als er slechts één laesie aanwezig is, MOET de diameter < 3 cm zijn, als er maximaal 3 laesies in de lever aanwezig zijn). één orgaan per laesie MOET =< 1 cm zijn)
• Meetbare ziekte
• Registratie moet voltooid zijn =< 21 dagen na pre-registratie
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (=< 14 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (=< 14 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel van 3 x ULN kunnen worden ingeschreven) (=< 14 dagen vóór registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 5 x ULN (=< 14 dagen vóór registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of gemeten creatinineklaring > 40 ml/min (=< 14 dagen vóór registratie)

• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,6. Let op: INR-verlenging vanwege (=< 14 dagen vóór registratie)

  • Antistolling (INR 2-3) voor profylaxe bij patiënten zonder levercirrose zou een uitzondering kunnen zijn
• Adequate leverfunctie Child Pugh A en albumine-bilirubine (ALBI) 1 of 2

• Patiënten met een gelijktijdige infectie met het hepatitis B- (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV) moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Patiënt met HBV of moet tijdens deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op virusniveaus
  • Patiënt met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar HBV-DNA moet HBV-DNA < 100 IE/ml hebben en moet worden behandeld volgens de lokale richtlijnen
  • Patiënten met gecontroleerde hepatitis B worden toegelaten als zij vóór of op het tijdstip van deelname aan het onderzoek met de behandeling zijn begonnen en de behandeling wordt voortgezet tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende >= 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Negatieve urine-zwangerschapstest gedaan vóór =< 7 dagen registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek
• Operatie =< 28 dagen vóór registratie
• Chemotherapie =< 4 weken vóór inschrijving
• Geschiedenis van > 1 eerdere systemische therapie voor cholangiocarcinoom, exclusief die in de adjuvante setting. Patiënten met progressie tijdens of =< 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie zijn uitgesloten

• Elke onopgeloste toxiciteit van het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 2 ten gevolge van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

  • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze zal verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de onderzoeksarts.
• Geschiedenis van eerdere locoregionale therapie
• Eerder gebruik van therapeutische kankervaccins

• Onstabiele leverfunctie en/of een verandering in de Child Pugh-score tijdens screening

  • Kind Pugh B of groter
  • ALBI-graad > 2
  • Model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) > 10
• Patiënt is niet in staat mapping-angiografie te ondergaan of mapping-angiografie toont tumorbloedtoevoer aan die zich niet leent voor transarteriële therapie
• Een longshuntfractie groter dan 30 Gy binnen een enkele sessie, of cumulatief groter dan 50 Gy
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, granulomatose met polyangiitis, sarcoïdose, de ziekte van Grave)

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór registratie en met een laag risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende ongecontroleerde infecties, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculosetests (TB) in overeenstemming met de lokale praktijk), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en hepatitis C
  • Ernstige chronische gastro-intestinale aandoening geassocieerd met diarree
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en ongecontroleerde hypertensie
  • Chronische longziekte, waaronder interstitiële longziekte waarbij zuurstof nodig is
  • Psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving beperken, waardoor de naleving van de onderzoeksvereisten wordt beperkt, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk toeneemt of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar wordt gebracht
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Aanwezigheid van longmetastasen van 1 cm of groter of een andere extranodale metastatische ziekte
• Geschiedenis van allogene transplantatie

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie < 14 dagen vóór registratie. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties
  • Systemische corticosteroïden in een fysiologische dosering die niet hoger mag zijn dan 10 mg/dag
  • Prednison of het equivalent daarvan
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab en tremelimumab of voor één van de bestanddelen van de producten
• Het ontvangen van enig ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Zwangere of zogende vrouw
• Levensverwachting minder dan 3 maanden
• Intolerantie voor contrastmiddelen die ongevoelig is voor medische behandeling
• Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deelname aan het onderzoek niet aanvaardbaar zou zijn
• Geschiedenis van primaire immuundeficiëntie
• Patiënten die geen toestemming kunnen geven omdat zij de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin < 30 dagen vóór registratie en zonder noodzaak om levende verzwakte vaccins te ontvangen tijdens de onderzoeksuitvoering en tot respectievelijk 30 dagen na het einde van de behandeling met durvalumab of 90 dagen na het einde van de behandeling met tremelimumab
• Eerdere immuuntherapie, waaronder eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD-1), anti-geprogrammeerde dood-1ligand-1 (PD-L1), waaronder durvalumab anti-PD-L2, of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam, inclusief tremelimumab