국소적으로 진행된 절제 불가능한 간내 담관암종에 대한 트레멜리무맙 및 더발루맙을 이용한 방사선 색전술

포함 기준:

• 연령 >= 18세, 체중 > 30kg
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 간내 담관암종으로서 절제, 이식 또는 열 절제가 불가능한 경우. 소수전이성 간내 담관암종에도 자격이 있습니다. 구체적으로, 그러한 환자는 간 외 림프절(단축 직경 >= 3cm)이 3개 미만이거나 간 이외의 한 기관에 전이성 병변이 있어야 합니다(단일 병변만 존재하는 경우 직경은 < 3cm여야 하며, 하나의 장기 각 병변은 =< 1cm여야 합니다)
• 측정 가능한 질병
• 등록은 사전 등록 후 21일 이내에 완료되어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(PS) 0 또는 1
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(=< 등록 14일 전)
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/mm^3(=< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(=< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(혈청 빌리루빈 수준이 3 x ULN인 것으로 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)(=< 등록 전 14일)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 5 x ULN(=< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 ml/min 또는 측정된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min(=< 등록 14일 전)

• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.6. 참고: INR 연장 기한(=< 등록 14일 전)

  • 간경변증이 없는 환자의 예방을 위한 항응고제(INR 2-3)는 예외일 수 있습니다.
• 적절한 간 기능 소아 Pugh A 및 알부민-빌리루빈(ALBI) 1 또는 2

• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 동시에 발생한 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • HBV 환자이거나 연구 참여 중 바이러스 수치를 모니터링해야 합니다.
  • 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 환자는 HBV DNA가 < 100 IU/ml이어야 하며 현지 지침에 따라 관리되어야 합니다.
  • 통제된 B형 간염 대상자는 연구 등록 이전 또는 등록 시점까지 치료를 시작하고 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 이상 동안 치료를 계속하는 경우 허용됩니다.
  • HCV 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 등록 7일 미만 전 소변 임신 검사 음성, 가임기인 경우에만 해당

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외 기준:

• 관찰 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시 등록
• 수술 =< 등록 28일 전
• 화학요법 =< 등록 4주 전
• 보조적 환경에서의 치료를 포함하지 않고 담관암종에 대한 이전의 1회 이상의 전신 치료 병력. 보조 요법 도중 또는 완료 후 6개월 미만에 진행된 환자는 제외됩니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 보이는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 이전 국소치료 병력
• 치료용 암 백신의 이전 사용

• 불안정한 간 기능 및/또는 선별검사 중 Child Pugh 점수의 변화

  • Child Pugh B 이상
  • ALBI 등급 > 2
  • 말기 간질환 모델(MELD) > 10
• 환자는 매핑 혈관 조영술을 받을 수 없거나 매핑 혈관 조영술을 통해 경동맥 치료에 적합하지 않은 종양 혈액 공급을 보여줍니다.
• 단일 세션 내 폐 션트 비율이 30Gy를 초과하거나 누적 비율이 50Gy를 초과함
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 면역저하자 및 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려져 현재 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 환자

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 장질환, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 유육종증, 그레이브병 포함)

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되었으며 등록 전 5년 이상 활동성 질환이 알려지지 않았고 재발 가능성이 낮은 악성종양
  • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료한 경우
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:

  • 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및 C형 간염을 포함하여 통제되지 않는 감염이 지속되는 경우
  • 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 심부정맥, 조절되지 않는 고혈압
  • 산소가 필요한 간질성 폐질환을 포함한 만성 폐질환
  • 연구 요건 준수를 제한하거나, 부작용(AE) 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조절되지 않는 고혈압
• 연수막암종증의 병력
• 1cm 이상의 폐전이 또는 기타 림프절외 전이성 질환의 존재
• 동종 이식의 역사

• 등록 전 14일 미만 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 1일 10mg을 초과하지 않습니다.
  • 프레드니손 또는 그 동등물
• Durvalumab 및 tremelimumab 또는 제품 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 원발성 신생물에 대한 치료로 간주될 수 있는 기타 임상시험용 약제를 투여받은 경우
• 임신 또는 수유중인 여성
• 기대 수명은 3개월 미만
• 의학적 관리에 난치성인 조영제에 대한 불내증
• 연구자가 연구 참여를 허용하지 않을 것이라고 생각하는 기타 모든 조건
• 원발성 면역결핍의 병력
• 임상시험의 성격, 의의 및 의미를 이해하지 못하여 사실에 비추어 합리적인 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자
• 등록 전 30일 미만, 연구 수행 중 약독화 생백신을 접종할 필요 없이, 더발루맙 치료 종료 후 최대 30일 또는 트레멜리무맙 치료 종료 후 각각 90일 동안 약독화 생백신 접종
• 더발루맙 항PD-L2를 포함한 항프로그램사멸 수용체-1(PD-1), 항프로그램사망 수용체-1(PD-L1) 또는 항세포독성 T림프구 관련 사전 치료를 포함하는 사전 면역요법 트레멜리무맙을 포함한 항원-4(항-CTLA-4) 항체