Radioembolização com tremelimumabe e durvalumabe para colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado e irressecável

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos com peso corporal > 30 kg
• Colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado, confirmado histologicamente ou citologicamente, que não é passível de ressecção, transplante ou ablação térmica. O colangiocarcinoma intra-hepático oligometastático também é elegível. Especificamente, esses pacientes devem ter OU =< 3 linfonodos extra-hepáticos malignos (diâmetro do eixo curto >= 3cm) OU lesões metastáticas em um órgão que não seja o fígado (se apenas uma lesão estiver presente, o diâmetro DEVE ser < 3cm, se houver até 3 lesões em um órgão, cada lesão DEVE ter =< 1cm)
• Doença mensurável
• A inscrição deve ser concluída =< 21 dias após o pré-registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica 3 x LSN podem ser inscritos) (=<14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 5 x LSN (=< 14 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina calculada >= 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina medida > 40 ml/min (=< 14 dias antes do registro)

• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,6. Nota: prorrogação do INR devido (=<14 dias antes do registro)

  • Anticoagulação (INR 2-3) para profilaxia em pacientes sem cirrose hepática pode ser exceção
• Função hepática adequada Child Pugh A e albumina-bilirrubina (ALBI) 1 ou 2

• Pacientes com infecção concomitante pelo vírus da hepatite B (HBV) ou da hepatite C (HCV) devem atender aos seguintes critérios:

  • Paciente com HBV ou deve ser monitorado quanto aos níveis virais durante a participação no estudo
  • Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectável ou DNA do HBV detectável devem ter DNA do HB < 100 UI/ml e devem ser tratados de acordo com as diretrizes locais
  • Indivíduos com hepatite B controlada serão permitidos se tiverem iniciado o tratamento antes ou no momento da inscrição no estudo e o tratamento for continuado durante a participação no estudo e por >= 6 meses após o final do tratamento do estudo
  • Pacientes positivos para anticorpos contra HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.

• Teste de gravidez de urina negativo feito antes =< 7 dias de registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
• Cirurgia =< 28 dias antes da inscrição
• Quimioterapia =< 4 semanas antes da inscrição
• História de> 1 terapia sistêmica anterior para colangiocarcinoma, não incluindo aquela no cenário adjuvante. Pacientes que progrediram durante ou =< 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante são excluídos

• Qualquer toxicidade não resolvida grau dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) >= 2 da terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

  • Pacientes com neuropatia grau >= 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou tremelimumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo
• História de terapia locorregional anterior
• Uso anterior de vacinas terapêuticas contra o câncer

• Função hepática instável e/ou alteração na pontuação de Child Pugh durante a triagem

  • Criança Pugh B ou superior
  • Grau ALBI > 2
  • Modelo para doença hepática terminal (MELD) > 10
• O paciente não pode ser submetido à angiografia de mapeamento ou a angiografia de mapeamento demonstra suprimento sanguíneo tumoral que não se presta à terapia transarterial
• Uma fração de shunt pulmonar superior a 30 Gy em uma única sessão, ou cumulativa superior a 50 Gy
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo
• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou não controladas (incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, granulomatose com poliangiite, sarcoidose, doença de Graves)

• História de outra malignidade primária, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes do registro e de baixo potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecções contínuas não controladas, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e resultados radiográficos e testes de tuberculose (TB) de acordo com a prática local), vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e hepatite C
  • Condição gastrointestinal crônica grave associada à diarreia
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável, arritmia cardíaca e hipertensão não controlada
  • Doença pulmonar crônica, incluindo doença pulmonar intersticial que requer oxigênio
  • Doenças psiquiátricas/situações sociais que limitam a adesão e que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs) ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
  • Hipertensão não controlada
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Presença de metástases pulmonares medindo 1 cm ou mais ou outra doença metastática extranodal
• História de transplante alogênico

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora < 14 dias antes do registro. São exceções a este critério:

  • Esteroides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteroides
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10mg/dia de
  • Prednisona ou seu equivalente
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao durvalumabe e ao tremelimumabe ou a qualquer um dos constituintes dos produtos
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária
• Mulher grávida ou amamentando
• Expectativa de vida inferior a 3 meses
• Intolerância a agentes de contraste refratários ao tratamento médico
• Qualquer outra condição que o investigador acredite que tornaria a participação no estudo inaceitável
• História de imunodeficiência primária
• Pacientes que não conseguem consentir porque não compreendem a natureza, o significado e as implicações do ensaio clínico e, portanto, não conseguem formar uma intenção racional à luz dos factos
• Recebimento de vacina viva atenuada < 30 dias antes do registro e sem necessidade de receber quaisquer vacinas vivas atenuadas durante a condução do estudo e por até 30 dias após o término do tratamento com durvalumabe ou 90 dias após o término do tratamento com tremelimumabe, respectivamente
• Imunoterapia prévia, incluindo tratamento prévio com um receptor anti-morte programada-1 (PD-1), anti-ligante-1 de morte programada (PD-L1), incluindo durvalumabe anti-PD-L2 ou anti-linfócito T citotóxico associado anticorpo antígeno-4 (anti-CTLA-4), incluindo tremelimumabe