Radioembolisation mit Tremelimumab und Durvalumab bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre mit Körpergewicht > 30 kg
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes intrahepatisches Cholangiokarzinom, das nicht für eine Resektion, Transplantation oder thermische Ablation geeignet ist. Auch das oligometastatische intrahepatische Cholangiokarzinom kommt in Frage. Insbesondere müssen solche Patienten ENTWEDER =< 3 bösartige extrahepatische Lymphknoten (Durchmesser der kurzen Achse >= 3 cm) ODER metastatische Läsionen in einem anderen Organ als der Leber haben (wenn nur eine einzelne Läsion vorhanden ist, MUSS der Durchmesser < 3 cm sein, wenn bis zu 3 Läsionen vorhanden sind). ein Organ pro Läsion MUSS =< 1 cm groß sein)
• Messbare Krankheit
• Die Anmeldung muss abgeschlossen sein =< 21 Tage nach der Voranmeldung
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (=< 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (=< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, deren Serumbilirubinspiegel 3 x ULN beträgt, können aufgenommen werden) (= < 14 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) =< 5 x ULN (=< 14 Tage vor der Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessene Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (=< 14 Tage vor der Registrierung)

• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,6. Hinweis: INR-Verlängerung fällig (=< 14 Tage vor der Registrierung)

  • Eine Ausnahme könnte eine Antikoagulation (INR 2-3) zur Prophylaxe bei Patienten ohne Leberzirrhose darstellen
• Ausreichende Leberfunktion Child Pugh A und Albumin-Bilirubin (ALBI) 1 oder 2

• Patienten mit gleichzeitiger Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HCV) sollten die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Patienten mit HBV oder sollten während der Studienteilnahme auf Viruskonzentrationen überwacht werden
  • Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten einen HBV-DNA-Gehalt von < 100 IE/ml aufweisen und gemäß den örtlichen Richtlinien behandelt werden
  • Kontrollierte Hepatitis-B-Probanden werden zugelassen, wenn sie mit der Behandlung vor oder zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie begonnen haben und die Behandlung während der Studienteilnahme und für >= 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt wird
  • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.

• Negativer Urin-Schwangerschaftstest, durchgeführt vor =< 7 Tagen Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Operation =< 28 Tage vor der Anmeldung
• Chemotherapie =< 4 Wochen vor der Anmeldung
• Anamnese von > 1 vorherigen systemischen Therapie gegen Cholangiokarzinom, ohne diejenige im adjuvanten Setting. Patienten, die während oder =< 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Progression erlitten, sind ausgeschlossen

• Jede ungelöste Toxizität der National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >= 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

  • Patienten mit Neuropathie Grad >= 2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt beurteilt
  • Patienten mit irreversibler Toxizität, von der nicht vernünftigerweise zu erwarten ist, dass sie sich durch die Behandlung mit Durvalumab oder Tremelimumab verschlimmert, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden
• Vorgeschichte früherer lokoregionärer Therapien
• Früherer Einsatz therapeutischer Krebsimpfstoffe

• Instabile Leberfunktion und/oder eine Veränderung des Child-Pugh-Scores während des Screenings

  • Kind Pugh B oder höher
  • ALBI-Note > 2
  • Modell für Lebererkrankung im Endstadium (MELD) > 10
• Der Patient ist nicht in der Lage, sich einer Mapping-Angiographie zu unterziehen, oder die Mapping-Angiographie zeigt eine Blutversorgung des Tumors, die sich nicht für eine transarterielle Therapie eignet
• Eine Lungen-Shunt-Fraktion von mehr als 30 Gy innerhalb einer einzelnen Sitzung oder kumulativ mehr als 50 Gy
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keine klinischen Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis, Sarkoidose, Morbus Basedow)

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 5 Jahre vor der Registrierung behandelt wurde und ein geringes Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Andauernde unkontrollierte Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tests auf Tuberkulose (TB) gemäß der örtlichen Praxis umfasst), humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C
  • Schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankung, die mit Durchfall einhergeht
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und unkontrollierter Bluthochdruck
  • Chronische Lungenerkrankung, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, die Sauerstoff benötigt
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken und die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
• Vorhandensein von Lungenmetastasen mit einer Größe von 1 cm oder mehr oder anderen extranodalen Metastasen
• Geschichte der allogenen Transplantation

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten < 14 Tage vor der Registrierung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag nicht überschreiten dürfen
  • Prednison oder ein Äquivalent
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab und Tremelimumab oder einen der Bestandteile der Produkte
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Schwangere oder stillende Frau
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die einer medizinischen Behandlung nicht standhält
• Jede andere Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme an der Studie nicht akzeptabel machen würde
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie die Art, Bedeutung und Auswirkungen der klinischen Studie nicht verstehen und daher im Lichte der Fakten keine rationale Absicht bilden können
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs < 30 Tage vor der Registrierung und ohne Notwendigkeit, während der Studiendurchführung und bis zu 30 Tage nach Ende der Durvalumab-Behandlung bzw. 90 Tage nach Ende der Tremelimumab-Behandlung lebende attenuierte Impfstoffe zu erhalten
• Vorherige Immuntherapie, einschließlich vorheriger Behandlung mit einem Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1), einem Anti-Programmed-Death-1-Ligand-1 (PD-L1), einschließlich Durvalumab-Anti-PD-L2, oder einem antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper, einschließlich Tremelimumab