個別化された乳がんスクリーニング (PRSONAL)

デンマークの検診プログラムは非常に質が高く、デンマークの女性全体の乳がん検診に対する満足度は高いです。 乳がん検診はその目的を果たしますが、8 人中 7 人が乳がんを発症しない集団に実施すると、不安、煩わしさ、来院時の労働時間の損失という弊害も生じ、偽陽性所見のリスクは 2% 弱です。不必要な追加検査。 画一的なアプローチは定義上、常に追加の欠点をもたらします。1) 認識されていない低リスクの女性はあまりにも頻繁に検査されるため、不釣り合いにより多くの被害を受けます。2) 認識されていない高リスクの女性は十分な頻度で検査されず、その結果、発見が遅れると、より多くの治療が行われ、長期的な害が生じる可能性があります。3) 現在、訓練を受けた乳房放射線科医の非常に希少なリソースの非常に多くの部分が、通常のスクリーニングマンモグラムの評価に使用されています。

シミュレーションによれば、リスク層別乳がんスクリーニングにより、より多くの乳がんを早期に検出できるとともに、健康な女性の不必要な生検の数が減少することが示唆されています。

この試験は、現在乳がんリスク予測に利用できる最も包括的なモデルである CE 承認の乳がんリスク モデル BOADICEA を使用して、乳がんスクリーニングを個別化することを目的としています。 これは、313 個の一塩基多型 (SNP) に加え、家族性乳がん歴、生殖歴、ライフスタイル/ホルモンのリスク因子、およびマンモグラフィー密度に基づいて得られた、乳がんの最新の多遺伝子リスク スコアを組み込んだ唯一のモデルです。マンモグラフィーの画像解析から。 このモデルは、個人の 10 年間の乳がんの絶対リスクを計算します。 特に、BOADICEA の数学的リスク予測のみが検証され、現実世界におけるその価値は検証されていません。 このモデルをコペンハーゲンの女性に適用すると、非常に幅広いリスク分布が得られ、スクリーニング決定の貴重な基礎となるでしょう。

この研究の目的は、50～67歳の女性を対象に、個別化されたマンモグラフィースクリーニングと標準的なマンモグラフィースクリーニングの短期的な有効性、受容性、心理的安全性を測定することです。 女性たちは、標準スクリーニングプログラムに割り当てられた対照群（盲検化なし）と、それに応じてリスク測定およびリスク層別スクリーニングが提供される介入群に1対1で無作為に割り付けられる。 対照群は、隔年スクリーニングによる標準的な全国スクリーニングプログラムに割り当てられます。 この研究では、登録から2年以内に次のマンモグラフィーを受けることを選択した低リスクグループの女性の割合を調査する予定で、女性たちが提案された段階的に緩和されたスクリーニング強度を拒否した可能性があることを示している。 さらに、不安、心配の増大、生活の質の低下などの潜在的な害が、自己申告アンケートによって測定されます。

ベースラインでは、乳がんのリスクに関するデータが収集されます。 これには、乳がんの家族歴、ライフスタイル、生殖歴に関するアンケートが含まれます。 マンモグラフィーによる乳房の密度が記録され、身長と体重が測定されます。 介入グループの女性から採血されます。 白血球の生殖系列 DNA は、介入グループに含まれる女性の血液検査から抽出されます。 次の遺伝子分析は、PRSONAL 用に特別に開発されたアレイを使用して、ゲノムの 313 の一般的な事前に指定された一塩基多型 (SNP) の遺伝子型を決定することから構成されます。 女性からの新たな同意がなければ、他の SNP や遺伝子は検査されません。

生活の質、乳がんの心配や不安に関する安全対策は、アンケートによって継続的に記録されます。

データ管理：

女性の基本的な特徴、対象および除外基準、関連する病歴、リスクおよび安全対策が、プロジェクト データベースの電子症例報告フォーム (CRF) に入力されます。 将来的には、女性と PRSONAL および登録情報との間のすべての連絡先、その性質と内容が保存されることになります。 必要なデータ処理契約はすべて承認され、署名されています。 個人情報および血液サンプルまたはその派生物はデンマークに残ります。 一般的なデータ保護規制とデータ保護法は維持されます。

サンプルサイズの評価:

低リスクグループの女性の 30% 以上が緩和されたスクリーニングをオプトアウトし、ベースラインから 800 日以内にマンモグラフィー検査を受ける場合、PRSONAL は受容性と経済的持続可能性の点で目標を達成できません。

主要結果に従って必要なサンプルサイズを計算する際、次の仮定を適用します: マンモグラフィー検査に参加する女性の 95% が適格となる。 そのうちの 50% がランダム化に参加します。 介入グループに無作為に割り付けられた女性のうち、10% はリスクが伝えられる前に自分の決定を後悔し、残りの 46% は低リスク女性として分類されます。 90% の統計検出力と 30% 以下の低リスク女性のドロップアウト頻度を検出するための有意水準 0.05 を達成するには、962 人の女性をランダム化する必要があります。