Spersonalizowane badania przesiewowe w kierunku raka piersi (PRSONAL)

Program badań przesiewowych w Danii charakteryzuje się bardzo wysoką jakością, a ogólne zadowolenie duńskich kobiet z badań przesiewowych w kierunku raka piersi jest wysokie. Chociaż badania przesiewowe w kierunku raka piersi spełniają swoją rolę, ich wdrożenie w populacji, w której 7 na 8 nigdy nie zachoruje na raka piersi, powoduje również szkody w postaci niepokoju, kłopotów i utraty czasu pracy podczas wizyty, nieco poniżej 2% ryzyka fałszywie pozytywnych wyników, co powoduje niepotrzebne dodatkowe badania. Podejście uniwersalne z definicji niezmiennie prowadzi do dodatkowych wad: 1) kobiety o nierozpoznanym niskim ryzyku są badane zbyt często, przez co doznają nieproporcjonalnie więcej obrażeń, 2) kobiety o nierozpoznanym wysokim ryzyku nie są badane wystarczająco często, co prowadzi do opóźnione wykrycie, dalsze leczenie i długotrwałe szkody, 3) bardzo duża część bardzo skąpych zasobów przeszkolonych radiologów mammograficznych jest obecnie wykorzystywana do oceny normalnych mammografii przesiewowych.

Symulacje sugerują, że badania przesiewowe w kierunku raka piersi ze strategią ryzyka pozwoliłyby wykryć więcej nowotworów piersi we wczesnym stadium, zmniejszając jednocześnie liczbę niepotrzebnych biopsji wśród zdrowych kobiet.

Celem tego badania jest personalizacja badań przesiewowych w kierunku raka piersi przy użyciu zatwierdzonego przez CE modelu ryzyka raka piersi BOADICEA, który jest najbardziej wszechstronnym obecnie dostępnym modelem przewidywania ryzyka raka piersi. Jest to jedyny model, który uwzględnia najbardziej aktualną wielogenową ocenę ryzyka raka piersi, opartą na 313 polimorfizmach pojedynczego nukleotydu (SNP), a także historii rodzinnego raka piersi, historii reprodukcji, stylu życia/hormonalnych czynników ryzyka i gęstości mammograficznej uzyskanych z analizy obrazu mammograficznego. Model obliczy indywidualne bezwzględne 10-letnie ryzyko zachorowania na raka piersi. Warto zauważyć, że zweryfikowano jedynie matematyczne przewidywanie ryzyka BOADICEA, a nie jego wartość w świecie rzeczywistym. Zastosowanie modelu do kobiet z Kopenhagi daje bardzo szeroki rozkład ryzyka, który byłby cenną podstawą przy podejmowaniu decyzji przesiewowych.

Celem badania jest pomiar krótkoterminowej skuteczności, akceptowalności i bezpieczeństwa psychologicznego spersonalizowanych i standardowych badań przesiewowych mammograficznych wśród kobiet w wieku 50–67 lat. Kobiety zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy kontrolnej (bez zaślepienia) przypisanej do standardowego programu badań przesiewowych oraz do grupy interwencyjnej, której zostanie zaoferowany odpowiedni pomiar ryzyka i badanie przesiewowe ze strategią ryzyka. Grupa kontrolna przypisana jest do standardowego ogólnokrajowego programu badań przesiewowych odbywających się co dwa lata. W badaniu zbadany zostanie odsetek kobiet z grupy niskiego ryzyka, które zdecydowały się na kolejną mammografię w ciągu dwóch lat od włączenia do badania, co wskazuje, że kobiety te odrzuciłyby proponowaną zmniejszoną intensywność badań przesiewowych. Co więcej, potencjalne szkody, takie jak zwiększony niepokój, zmartwienia lub obniżona jakość życia, będą mierzone za pomocą kwestionariuszy samoopisowych.

Na początku badania zbierane będą dane dotyczące ryzyka raka piersi. Obejmuje to kwestionariusze dotyczące historii raka piersi w rodzinie, stylu życia i historii reprodukcyjnej. Z mammografii zostanie zarejestrowana gęstość piersi oraz zmierzony wzrost i masa ciała. Od kobiet z grupy interwencyjnej zostanie pobrana krew. DNA linii zarodkowej z leukocytów zostanie pobrane z badania krwi od kobiet objętych grupą interwencyjną. Następna analiza genetyczna będzie polegać na określeniu genotypów 313 wspólnych, wcześniej określonych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) genomu za pomocą macierzy opracowanej specjalnie dla PRSONAL. Żadne inne SNP ani geny nie będą badane bez ponownej zgody kobiet.

Środki bezpieczeństwa dotyczące jakości życia, obaw związanych z rakiem piersi i lęku będą stale rejestrowane za pomocą kwestionariuszy.

Zarządzanie danymi:

Podstawowe cechy kobiet, kryteria włączenia i wyłączenia, odpowiednia historia medyczna, środki ryzyka i środki bezpieczeństwa zostaną wprowadzone w elektronicznym formularzu opisu przypadku (CRF) w bazie danych projektu. W przyszłości przechowywane będą wszelkie kontakty, ich charakter i treść pomiędzy kobietami a PRSONAL oraz informacje rejestrowe. Wszystkie niezbędne umowy dotyczące przetwarzania danych zostały zatwierdzone i podpisane. Dane osobowe oraz próbki krwi lub ich pochodne pozostaną w Danii. Ogólne rozporządzenie o ochronie danych oraz ustawa o ochronie danych osobowych zostaną zachowane.

Ocena wielkości próbki:

Jeżeli ponad 30% kobiet z grupy niskiego ryzyka zrezygnuje z mniej eskalacji badań przesiewowych i podda się mammografii w ciągu 800 dni od wizyty początkowej, PRSONAL nie osiągnie swoich celów w zakresie akceptacji i stabilności ekonomicznej.

Obliczając niezbędną wielkość próby na podstawie wyniku pierwotnego, przyjmujemy następujące założenia: 95% kobiet biorących udział w mammografii przesiewowej będzie się kwalifikować do badania. 50% z nich weźmie udział w randomizacji. Spośród osób przydzielonych losowo do grupy interwencyjnej 10% będzie żałować swojej decyzji, zanim zostanie zakomunikowana informacja o ryzyku, a spośród pozostałych 46% zostanie sklasyfikowanych jako kobiety niskiego ryzyka. Aby osiągnąć 90% moc statystyczną i poziom istotności 0,05 w celu wykrycia częstości porzucania badania wśród kobiet niskiego ryzyka wynoszącej 30% lub mniej, będziemy musieli losowo przydzielić 962 kobiety.