Personalisiertes Brustkrebs-Screening (PRSONAL)

Das Screening-Programm in Dänemark weist eine sehr hohe Qualität auf und insgesamt ist die Zufriedenheit der dänischen Frauen mit der Brustkrebs-Screening-Vorsorge hoch. Das Brustkrebs-Screening erfüllt zwar seinen Zweck, seine Durchführung in einer Population, in der 7 von 8 Personen nie an Brustkrebs erkranken, verursacht jedoch auch Schäden in Form von Ängsten, Ärger und Zeitverlust bei der Untersuchung, wobei das Risiko falsch positiver Befunde bei knapp 2 % liegt unnötige Zusatzuntersuchungen. Der einheitliche Ansatz führt per Definition zwangsläufig zu weiteren Nachteilen: 1) Frauen mit unerkannt geringem Risiko werden zu häufig untersucht und erleiden dadurch unverhältnismäßig mehr Schaden, 2) Frauen mit unerkannt hohem Risiko werden nicht häufig genug untersucht, was dazu führt zu verzögerter Erkennung, mehr Behandlung und langfristigen Schäden, 3) ein sehr großer Teil der sehr knappen Ressourcen ausgebildeter Mammaradiologen wird derzeit für die Auswertung normaler Screening-Mammographien verwendet.

Simulationen deuten darauf hin, dass ein risikostratifiziertes Brustkrebs-Screening mehr Brustkrebserkrankungen in einem frühen Stadium erkennen und gleichzeitig die Anzahl unnötiger Biopsien bei gesunden Frauen verringern würde.

Ziel dieser Studie ist es, das Brustkrebs-Screening mithilfe des CE-zugelassenen Brustkrebs-Risikomodells BOADICEA zu personalisieren. Dabei handelt es sich um das umfassendste Modell, das derzeit zur Vorhersage des Brustkrebs-Risikos verfügbar ist. Es ist das einzige Modell, das den aktuellsten polygenen Risikoscore für Brustkrebs berücksichtigt, der auf 313 Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) sowie der familiären Brustkrebsvorgeschichte, der Fortpflanzungsgeschichte, dem Lebensstil/hormonellen Risikofaktoren und der ermittelten Mammographiedichte basiert aus der Bildanalyse der Mammographie. Das Modell berechnet das individuelle absolute 10-Jahres-Risiko für Brustkrebs. Bemerkenswert ist, dass nur die mathematische Risikovorhersage von BOADICEA validiert wurde, nicht jedoch ihr Wert in der realen Welt. Die Anwendung des Modells auf Frauen aus Kopenhagen führt zu einer sehr breiten Risikoverteilung, die eine wertvolle Grundlage für Screening-Entscheidungen wäre.

Das Ziel der Studie besteht darin, die kurzfristige Wirksamkeit, Akzeptanz und psychologische Sicherheit des personalisierten vs. Standard-Mammographie-Screenings bei Frauen im Alter von 50 bis 67 Jahren zu messen. Die Frauen werden 1:1 randomisiert einer Kontrollgruppe (ohne Verblindung) zugeteilt, die dem Standard-Screening-Programm zugeordnet ist, und einer Interventionsgruppe, der eine Risikomessung und ein entsprechend risikostratifiziertes Screening angeboten werden. Die Kontrollgruppe wird dem standardmäßigen nationalen Screeningprogramm mit zweijährlichem Screening zugeordnet. In der Studie wird der Anteil der Frauen in der Gruppe mit niedrigem Risiko untersucht, die sich für die nächste Mammographie innerhalb von zwei Jahren nach der Einschreibung entscheiden, was darauf hindeutet, dass die Frauen die vorgeschlagene deeskalierte Screening-Intensität abgelehnt haben. Darüber hinaus werden potenzielle Schäden wie erhöhte Angstzustände, Sorgen oder eine verminderte Lebensqualität mithilfe von Fragebögen zur Selbstauskunft gemessen.

Zu Studienbeginn werden Daten zum Brustkrebsrisiko erhoben. Dazu gehören Fragebögen zur familiären Vorgeschichte von Brustkrebs, zum Lebensstil und zur Fortpflanzungsgeschichte. Die Brustdichte aus der Mammographie wird aufgezeichnet und Größe und Gewicht werden gemessen. Den Frauen der Interventionsgruppe wird Blut entnommen. Keimbahn-DNA aus Leukozyten wird aus der Blutuntersuchung der in die Interventionsgruppe einbezogenen Frauen extrahiert. Die anschließende genetische Analyse besteht aus der Bestimmung der Genotypen von 313 häufigen vorab spezifizierten Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) des Genoms mit einem speziell für PRSONAL entwickelten Array. Ohne erneute Zustimmung der Frauen werden keine anderen SNPs oder Gene untersucht.

Sicherheitsmaßnahmen zu Lebensqualität, Brustkrebssorgen und -angst werden kontinuierlich mit Fragebögen erfasst.

Datenmanagement:

Grundlegende Merkmale der Frauen, Ein- und Ausschlusskriterien, relevante Krankengeschichte, Risiko und Sicherheitsmaßnahmen werden in das elektronische Fallberichtsformular (CRF) in einer Projektdatenbank eingegeben. Zukünftig werden alle Kontakte, deren Art und Inhalt zwischen den Frauen und PRSONAL sowie Registerinformationen gespeichert. Alle erforderlichen Datenverarbeitungsverträge wurden genehmigt und unterzeichnet. Persönliche Daten und Blutproben oder Derivate davon bleiben in Dänemark. Die Datenschutz-Grundverordnung und das Datenschutzgesetz werden eingehalten.

Beurteilung der Stichprobengröße:

Wenn mehr als 30 % der Frauen in der Gruppe mit geringem Risiko auf das deeskalierte Screening verzichten und ihre Mammographie innerhalb von 800 Tagen nach Studienbeginn durchführen lassen, wird PRSONAL seine Ziele hinsichtlich Akzeptanz und wirtschaftlicher Nachhaltigkeit nicht erreicht haben.

Bei der Berechnung der erforderlichen Stichprobengröße entsprechend dem primären Endpunkt gehen wir von folgenden Annahmen aus: 95 % der Frauen, die an der Mammographie-Screening-Untersuchung teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt. 50 % davon nehmen an der Randomisierung teil. Von den in die Interventionsgruppe randomisierten Personen werden 10 % ihre Entscheidung bereuen, bevor das Risiko kommuniziert wird, und von den übrigen werden 46 % als Frauen mit geringem Risiko eingestuft. Um eine statistische Aussagekraft von 90 % und ein Signifikanzniveau von 0,05 zu erreichen und eine Abbrecherhäufigkeit bei Frauen mit geringem Risiko von 30 % oder weniger zu erkennen, müssen wir 962 Frauen randomisieren.