Gepersonaliseerde borstkankerscreening (PRSONAL)

Het screeningsprogramma in Denemarken is van zeer hoge kwaliteit en de algehele tevredenheid van Deense vrouwen over de borstkankerscreening is hoog. Hoewel screening op borstkanker zijn doel dient, levert de implementatie ervan in een populatie waarin 7 op de 8 nooit borstkanker ontwikkelen ook schade op in termen van angst, gedoe en verlies van werktijd tijdens het bezoek, een risico van iets minder dan 2% op vals-positieve bevindingen die aanleiding geven tot onnodige aanvullende onderzoeken. De one-size-fits-all-aanpak leidt per definitie steevast tot extra nadelen: 1) vrouwen met een niet-onderkend laag risico worden te vaak onderzocht en krijgen daardoor disproportioneel meer schade; 2) vrouwen met een niet-onderkend hoog risico worden niet vaak genoeg onderzocht, wat ertoe leidt dat om detectie uit te stellen, meer behandeling en schade op de lange termijn, 3) een zeer groot deel van de zeer schaarse middelen van opgeleide mammaradiologen wordt momenteel gebruikt om normale screeningsmammografieën te evalueren.

Simulaties suggereren dat risicogestratificeerde borstkankerscreening meer borstkankers in een vroeg stadium zou kunnen opsporen en tegelijkertijd het aantal onnodige biopsieën bij gezonde vrouwen zou verminderen.

Deze proef heeft tot doel de screening op borstkanker te personaliseren door gebruik te maken van het CE-goedgekeurde risicomodel voor borstkanker, BOADICEA, het meest uitgebreide model dat momenteel beschikbaar is voor het voorspellen van het risico op borstkanker. Het is het enige model dat de meest actuele polygene risicoscore voor borstkanker omvat, gebaseerd op 313 single nucleotide polymorphisms (SNP), evenals de familiale geschiedenis van borstkanker, reproductieve geschiedenis, levensstijl/hormonale risicofactoren en mammografische dichtheid, verkregen uit beeldanalyse van het mammogram. Het model berekent het individuele absolute tienjaarsrisico op borstkanker. Met name werd alleen de wiskundige risicovoorspelling van BOADICEA gevalideerd, en niet de waarde ervan in de echte wereld. Toepassing van het model op vrouwen uit Kopenhagen levert een zeer brede risicospreiding op, wat een waardevolle basis zou zijn voor screeningsbeslissingen.

Het doel van de studie is het meten van de werkzaamheid, aanvaardbaarheid en psychologische veiligheid op korte termijn van gepersonaliseerde versus standaard mammografiescreening bij vrouwen van 50-67 jaar oud. De vrouwen worden 1:1 gerandomiseerd naar een controlegroep (zonder blindering) die wordt toegewezen aan het standaard screeningsprogramma, en een interventiegroep, die overeenkomstig een risicometing en een risicogestratificeerde screening wordt aangeboden. De controlegroep wordt ingedeeld in het reguliere landelijke bevolkingsonderzoek met tweejaarlijkse screening. De studie zal het aandeel vrouwen in de laagrisicogroep onderzoeken die ervoor kiezen om binnen twee jaar na inschrijving de volgende mammografie te laten maken, wat aangeeft dat de vrouwen de voorgestelde gede-escaleerde screeningsintensiteit zullen hebben afgewezen. Bovendien zullen potentiële schade zoals verhoogde angst, zorgen of verminderde kwaliteit van leven worden gemeten via zelfrapportagevragenlijsten.

Bij aanvang zullen gegevens over het risico op borstkanker worden verzameld. Dit omvat vragenlijsten over de familiegeschiedenis van borstkanker, levensstijl en reproductieve geschiedenis. De borstdichtheid van het mammogram wordt geregistreerd en de lengte en het gewicht worden gemeten. Er zal bloed worden afgenomen bij vrouwen in de interventiegroep. Kiembaan-DNA uit leukocyten zal worden geëxtraheerd uit het bloedonderzoek van de vrouwen in de interventiegroep. De daaropvolgende genetische analyse zal bestaan ​​uit het bepalen van de genotypen van 313 gemeenschappelijke, vooraf gespecificeerde single nucleotide polymorphisms (SNPs) van het genoom met een array die speciaal voor PRSONAL is ontwikkeld. Er zullen geen andere SNP's of genen worden onderzocht zonder hernieuwde toestemming van de vrouwen.

Veiligheidsmaatregelen op het gebied van kwaliteit van leven, zorgen over borstkanker en angst zullen continu worden geregistreerd met vragenlijsten.

Gegevensbeheer:

Basiskenmerken van de vrouwen, in- en uitsluitingscriteria, relevante medische geschiedenis, risico- en veiligheidsmaatregelen zullen worden ingevoerd in het elektronische casusrapportformulier (CRF) in een projectdatabase. In de toekomst zullen alle contacten, hun aard en inhoud, tussen de vrouwen en PRSONAL en registerinformatie worden opgeslagen. Alle benodigde gegevensverwerkingsovereenkomsten zijn goedgekeurd en ondertekend. Persoonlijke gegevens en bloedmonsters of derivaten daarvan blijven in Denemarken. De algemene verordening gegevensbescherming en de Wet bescherming persoonsgegevens blijven behouden.

Beoordeling van de steekproefomvang:

Als meer dan 30% van de vrouwen in de laagrisicogroep zich afmeldt voor de gede-escaleerde screening en hun mammografie binnen 800 dagen na de basislijn laat maken, zal PRSONAL zijn doelstellingen op het gebied van acceptatie en economische duurzaamheid niet hebben bereikt.

Bij het berekenen van de benodigde steekproefomvang op basis van de primaire uitkomst hanteren we de volgende aannames: 95% van de vrouwen die een screeningsmammografie bijwonen, komt in aanmerking. 50% daarvan zal deelnemen aan de randomisatie. Van degenen die naar de interventiegroep zijn gerandomiseerd, zal 10% spijt krijgen van hun beslissing voordat het risico wordt gecommuniceerd, en van de overigen zal 46% worden geclassificeerd als vrouwen met een laag risico. Om een ​​statistische kracht van 90% en een significantieniveau van 0,05 te bereiken en een uitvalfrequentie onder vrouwen met een laag risico van 30% of lager te detecteren, zullen we 962 vrouwen moeten randomiseren.