Dépistage personnalisé du cancer du sein (PRSONAL)

Le programme de dépistage au Danemark est de très haute qualité et la satisfaction globale des femmes danoises à l'égard du dépistage du cancer du sein est élevée. Si le dépistage du cancer du sein remplit son objectif, sa mise en œuvre dans une population dans laquelle 7 personnes sur 8 ne développent jamais de cancer du sein entraîne également des préjudices en termes d'anxiété, de tracas et de perte de temps de travail lors de la visite, un risque d'un peu moins de 2 % de résultats faussement positifs incitant à examens complémentaires inutiles. L'approche universelle entraîne invariablement, par définition, des inconvénients supplémentaires : 1) les femmes présentant un faible risque non reconnu sont examinées trop fréquemment et subissent donc un préjudice disproportionné, 2) les femmes présentant un risque élevé non reconnu ne sont pas examinées assez fréquemment, ce qui conduit à une détection retardée, à un traitement supplémentaire et à des préjudices à long terme, 3) une très grande fraction des ressources très rares de radiologues mammaires qualifiés est actuellement utilisée pour évaluer les mammographies de dépistage normales.

Les simulations suggèrent que le dépistage stratifié du risque du cancer du sein permettrait de détecter davantage de cancers du sein à un stade précoce tout en réduisant le nombre de biopsies inutiles chez les femmes en bonne santé.

Cet essai vise à personnaliser le dépistage du cancer du sein en utilisant le modèle de risque de cancer du sein approuvé CE, BOADICEA, qui est le modèle le plus complet actuellement disponible pour la prédiction du risque de cancer du sein. Il s'agit du seul modèle qui intègre le score de risque polygénique le plus récent pour le cancer du sein, basé sur 313 polymorphismes mononucléotidiques (SNP), ainsi que sur les antécédents familiaux de cancer du sein, les antécédents reproductifs, les facteurs de risque liés au mode de vie/hormonaux et la densité mammographique, obtenus à partir de l’analyse d’images de la mammographie. Le modèle calculera le risque individuel absolu sur 10 ans de cancer du sein. Notamment, seule la prédiction mathématique du risque de BOADICEA a été validée, et non sa valeur dans le monde réel. L'application du modèle aux femmes de Copenhague produit une répartition des risques très large, ce qui constituerait une base précieuse pour les décisions de dépistage.

L'objectif de l'étude est de mesurer l'efficacité, l'acceptabilité et la sécurité psychologique à court terme du dépistage par mammographie personnalisé par rapport au standard chez les femmes âgées de 50 à 67 ans. Les femmes seront randomisées 1:1 dans un groupe témoin (sans aveugle) affecté au programme de dépistage standard et à un groupe d'intervention, qui se verra proposer une mesure du risque et un dépistage stratifié du risque en conséquence. Le groupe témoin est affecté au programme national de dépistage standard avec dépistage biennal. L'étude examinera la proportion de femmes du groupe à faible risque, qui choisissent de subir la prochaine mammographie dans les deux ans suivant l'inscription, indiquant que les femmes auront rejeté l'intensité de dépistage réduite proposée. De plus, les préjudices potentiels tels qu'une anxiété accrue, une inquiétude ou une qualité de vie réduite seront mesurés au moyen de questionnaires d'auto-évaluation.

Au départ, les données concernant le risque de cancer du sein seront collectées. Cela comprend des questionnaires sur les antécédents familiaux de cancer du sein, le mode de vie et les antécédents reproductifs. La densité mammaire de la mammographie sera enregistrée et la taille et le poids seront mesurés. Le sang sera prélevé sur les femmes du groupe d'intervention. L'ADN germinal des leucocytes sera extrait du test sanguin des femmes incluses dans le groupe d'intervention. L'analyse génétique qui s'ensuivra consistera à déterminer les génotypes de 313 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) communs prédéfinis du génome avec un tableau spécialement développé pour PRSONAL. Aucun autre SNP ou gène ne sera examiné sans le consentement renouvelé des femmes.

Les mesures de sécurité sur la qualité de vie, l'inquiétude et l'anxiété liées au cancer du sein seront enregistrées en continu avec des questionnaires.

Gestion de données:

Caractéristiques de base des femmes, critères d'inclusion et d'exclusion, antécédents médicaux pertinents, risques et mesures de sécurité seront saisis dans le formulaire électronique de rapport de cas (CRF) dans une base de données du projet. Prospectivement, tous les contacts, leur nature et leur contenu, entre les femmes et PRSONAL ainsi que les informations du registre seront stockés. Tous les accords de traitement des données nécessaires ont été approuvés et signés. Les informations personnelles et les échantillons de sang ou leurs dérivés resteront au Danemark. Le règlement général sur la protection des données et la loi sur la protection des données seront conservés.

Évaluation de la taille de l'échantillon :

Si plus de 30 % des femmes du groupe à faible risque se retirent du dépistage réduit et passent leur mammographie dans les 800 jours suivant le départ, PRSONAL n'aura pas atteint ses objectifs, en termes d'acceptation et de durabilité économique.

Lors du calcul de la taille de l'échantillon nécessaire en fonction du résultat principal, nous appliquons les hypothèses suivantes : 95 % des femmes participant à une mammographie de dépistage seront éligibles. 50 % d'entre eux participeront à la randomisation. Parmi les personnes randomisées dans le groupe d'intervention, 10 % regretteront leur décision avant que le risque ne soit communiqué, et parmi les autres, 46 % seront classées comme femmes à faible risque. Pour atteindre une puissance statistique de 90 % et un niveau de signification de 0,05 afin de détecter une fréquence d'abandon chez les femmes à faible risque de 30 % ou moins, nous devrons randomiser 962 femmes.