Personalizovaný screening rakoviny prsu (PRSONAL)

Screeningový program v Dánsku má velmi vysokou kvalitu a celkově je spokojenost dánských žen se screeningem rakoviny prsu vysoká. Zatímco screening rakoviny prsu plní svůj účel, jeho implementace v populaci, ve které se u 7 z 8 nikdy nevyvine rakovina prsu, také způsobuje škody ve smyslu úzkosti, potíží a ztráty pracovní doby návštěvy, téměř 2% riziko falešně pozitivních nálezů. zbytečná další vyšetření. Univerzální přístup z definice vždy vede k dalším nevýhodám: 1) ženy s nerozpoznaným nízkým rizikem jsou vyšetřovány příliš často, a tím jsou neúměrně více poškozeny, 2) ženy s nerozpoznaným vysokým rizikem nejsou vyšetřovány dostatečně často, což vede k opožděné detekci více léčby a dlouhodobých škod, 3) velmi velká část velmi vzácných zdrojů vyškolených mammaradiologů se v současné době používá k hodnocení běžných screeningových mamografů.

Simulace naznačují, že rizikově stratifikovaný screening rakoviny prsu by odhalil více rakoviny prsu v rané fázi a zároveň by snížil počet zbytečných biopsií u zdravých žen.

Cílem této studie je personalizovat screening rakoviny prsu pomocí CE schváleného modelu rizika rakoviny prsu, BOADICEA, což je nejkomplexnější model, který je v současné době k dispozici pro predikci rizika rakoviny prsu. Je to jediný model, který zahrnuje nejaktuálnější skóre polygenního rizika pro rakovinu prsu, založené na 313 jednonukleotidových polymorfismech (SNP), stejně jako na familiární anamnéze rakoviny prsu, reprodukční anamnéze, životním stylu/hormonálních rizikových faktorech a mamografické hustotě. z obrazové analýzy mamografu. Model vypočítá individuální absolutní 10leté riziko rakoviny prsu. Je pozoruhodné, že byla ověřena pouze matematická předpověď rizika BOADICEA, nikoli její hodnota v reálném světě. Použití modelu na ženy z Kodaně vytváří velmi širokou distribuci rizik, která by byla cenným základem pro rozhodnutí o screeningu.

Cílem studie je změřit krátkodobou účinnost, přijatelnost a psychickou bezpečnost personalizovaného vs. standardního mamografického screeningu u žen ve věku 50-67 let. Ženy budou randomizovány v poměru 1:1 do kontrolní skupiny (bez zaslepení) přiřazené ke standardnímu screeningovému programu a do intervenční skupiny, které bude nabídnuto měření rizika a podle toho riziko stratifikovaný screening. Kontrolní skupina je zařazena do standardního národního screeningového programu s dvouletým screeningem. Studie bude zkoumat podíl žen ve skupině s nízkým rizikem, které se rozhodnou podstoupit další mamografii do dvou let od zařazení, což naznačuje, že ženy odmítnou navrhovanou intenzitu deeskalovaného screeningu. Potenciální škody, jako je zvýšená úzkost, obavy nebo snížená kvalita života, budou navíc měřeny pomocí dotazníků s vlastními údaji.

Na začátku budou shromážděna data týkající se rizika rakoviny prsu. To zahrnuje dotazníky o rodinné anamnéze rakoviny prsu, životním stylu, reprodukční anamnéze. Z mamografu se zaznamená hustota prsou a změří se výška a váha. Ženám v intervenční skupině bude odebrána krev. Zárodečná DNA z leukocytů bude extrahována z krevního testu od žen zařazených do intervenční skupiny. Následná genetická analýza bude sestávat z určení genotypů 313 běžných předem specifikovaných jednonukleotidových polymorfismů (SNP) genomu s polem speciálně vyvinutým pro PRSONAL. Žádné další SNP nebo geny nebudou zkoumány bez obnoveného souhlasu žen.

Bezpečnostní opatření týkající se kvality života, obav z rakoviny prsu a úzkosti budou průběžně zaznamenávána pomocí dotazníků.

Správa dat:

Základní charakteristiky žen, kritéria pro přijetí a vyloučení, příslušná anamnéza, rizika a bezpečnostní opatření budou vloženy do formuláře elektronické kazuistiky (CRF) v databázi projektu. Výhledově budou uloženy všechny kontakty, jejich povaha a obsah, mezi ženami a PRSONAL a registrační informace. Všechny potřebné smlouvy o zpracování údajů byly schváleny a podepsány. Osobní údaje a vzorky krve nebo jejich deriváty zůstanou v Dánsku. Obecné nařízení o ochraně údajů a zákon o ochraně údajů budou zachovány.

Posouzení velikosti vzorku:

Pokud se více než 30 % žen ve skupině s nízkým rizikem odhlásí z deeskalovaného screeningu a podstoupí mamografii do 800 dnů od výchozího stavu, PRSONAL nedosáhne svých cílů, pokud jde o přijetí a ekonomickou udržitelnost.

Při výpočtu potřebné velikosti vzorku podle primárního výsledku uplatňujeme následující předpoklady: 95 % žen navštěvujících mamografické screeningové vyšetření bude způsobilých. 50 % z nich se zúčastní randomizace. Z těch randomizovaných do intervenční skupiny bude 10 % litovat svého rozhodnutí před sdělením rizika a ze zbývajících 46 % bude klasifikováno jako ženy s nízkým rizikem. Abychom dosáhli 90% statistické síly a hladiny významnosti 0,05 pro detekci frekvence předčasného ukončení mezi ženami s nízkým rizikem 30 % nebo méně, budeme muset randomizovat 962 žen.