Personlig screening for brystkreft (PRSONAL)

Screeningsprogrammet i Danmark har svært høy kvalitet, og samlet sett er danske kvinners tilfredshet med brystkreftscreening høy. Mens brystkreftscreening tjener sin hensikt, forårsaker implementeringen i en populasjon der 7 av 8 aldri utvikler brystkreft, også skader i form av angst, bryderi og tap av arbeidstid under besøket, i underkant av 2 % risiko for falske positive funn som fører til unødvendige tilleggsundersøkelser. En-size-fits-all-tilnærmingen fører per definisjon alltid til ytterligere ulemper: 1) kvinner med ukjent lav risiko blir undersøkt for ofte og får dermed uforholdsmessig mer skade, 2) kvinner med uerkjent høy risiko blir ikke undersøkt ofte nok, noe som fører til til forsinket deteksjon mer behandling og langsiktige skader, 3) en veldig stor brøkdel av den svært knappe ressursen til utdannede mammaradiologer brukes i dag til å evaluere normale screening mammografier.

Simuleringer tyder på at risikostratifisert brystkreftscreening vil oppdage flere brystkrefttilfeller på et tidlig stadium og samtidig redusere antallet unødvendige biopsier blant friske kvinner.

Denne studien tar sikte på å tilpasse brystkreftscreening ved å bruke den CE-godkjente brystkreftrisikomodellen, BOADICEA, som er den mest omfattende modellen for øyeblikket tilgjengelig for prediksjon av brystkreftrisiko. Det er den eneste modellen som inkluderer den mest oppdaterte polygene risikoskåren for brystkreft, basert på 313 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), samt familiær brystkrefthistorie, reproduksjonshistorie, livsstil/hormonelle risikofaktorer og mammografisk tetthet, oppnådd. fra bildeanalyse av mammografi. Modellen skal beregne den individuelle absolutte 10-årsrisikoen for brystkreft. Spesielt var det bare den matematiske risikoprediksjonen til BOADICEA som ble validert, og ikke verdien i den virkelige verden. Å bruke modellen på kvinner fra København gir en svært bred risikofordeling, som vil være et verdifullt grunnlag for screeningsbeslutninger.

Målet med studien er å måle kortsiktig effekt, akseptabilitet og psykologisk sikkerhet av personlig vs. standard mammografiscreening blant kvinner i alderen 50-67 år. Kvinnene vil bli randomisert 1:1 til en kontrollgruppe (uten blinding) tildelt standard screeningprogram, og en intervensjonsgruppe, som vil få tilbud om risikomåling og risikostratifisert screening deretter. Kontrollgruppen er tilordnet standard nasjonalt screeningprogram med toårig screening. Studien vil undersøke andelen kvinner i lavrisikogruppen som velger å ta neste mammografi innen to år fra innmeldingen, noe som indikerer at kvinnene vil ha avvist den foreslåtte deeskalerte screeningsintensiteten. I tillegg vil potensielle skader som økt angst, bekymring eller redusert livskvalitet bli målt via selvrapporteringsskjemaer.

Ved baseline vil data om risiko for brystkreft bli samlet inn. Dette inkluderer spørreskjemaer om familiehistorie med brystkreft, livsstil, reproduksjonshistorie. Brysttetthet fra mammografi vil bli registrert og høyde og vekt vil bli målt. Det vil bli tatt blod fra kvinner i intervensjonsgruppen. Germline-DNA fra leukocytter vil bli ekstrahert fra blodprøven fra kvinnene som inngår i intervensjonsgruppen. Den påfølgende genetiske analysen vil bestå av å bestemme genotypene til 313 vanlige forhåndsspesifiserte enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) av genomet med en array spesielt utviklet for PRSONAL. Ingen andre SNP-er eller gener vil bli undersøkt uten fornyet samtykke fra kvinnene.

Sikkerhetstiltak på livskvalitet, brystkreftbekymring og angst vil bli registrert fortløpende med spørreskjema.

Dataledelse:

Grunnleggende kjennetegn ved kvinnene, in- og eksklusjonskriterier, relevant sykehistorie, risiko og sikkerhetstiltak vil legges inn i elektronisk saksrapportskjema (CRF) i en prosjektdatabase. Fremover vil alle kontakter, deres art og innhold, mellom kvinnene og PRSONAL og registerinformasjon bli lagret. Alle nødvendige databehandleravtaler er godkjent og signert. Personopplysninger og blodprøver eller derivater derav forblir i Danmark. Den generelle databeskyttelsesforskriften og personvernloven beholdes.

Vurdering av prøvestørrelse:

Hvis mer enn 30 % av kvinnene i lavrisikogruppen vil velge bort den deeskalerte screeningen og få mammografien sin innen 800 dager fra baseline, vil ikke PRSONAL ha nådd sine mål, når det gjelder aksept og økonomisk bærekraft.

Ved beregning av nødvendig utvalgsstørrelse i henhold til primærresultatet, legger vi til grunn følgende forutsetninger: 95 % av kvinnene som deltar på screening mammografi vil være kvalifisert. 50 % av disse vil delta i randomiseringen. Av de som er randomisert til intervensjonsgruppen vil 10 % angre på avgjørelsen før risiko kommuniseres, og av de resterende vil 46 % bli klassifisert som lavrisikokvinner. For å oppnå 90 % statistisk kraft og signifikansnivå på 0,05 for å oppdage en frafallsfrekvens blant lavrisikokvinner på 30 % eller under, må vi randomisere 962 kvinner.