Персонализированный скрининг рака молочной железы (PRSONAL)

Программа скрининга в Дании имеет очень высокое качество, и в целом датские женщины удовлетворены скринингом рака молочной железы. Хотя скрининг рака молочной железы служит своей цели, его внедрение в популяции, в которой у 7 из 8 никогда не развивается рак молочной железы, также приносит вред с точки зрения беспокойства, хлопот и потери рабочего времени при посещении, риск ложноположительных результатов составляет чуть менее 2%. ненужные дополнительные обследования. Подход «один размер подходит всем» по определению неизменно приводит к дополнительным недостаткам: 1) женщины с непризнанным низким риском обследуются слишком часто и, таким образом, получают непропорционально больший вред, 2) женщины с непризнанным высоким риском обследуются недостаточно часто, что приводит к к запоздалому выявлению, большему количеству лечения и долгосрочному вреду, 3) очень большая часть очень ограниченного ресурса обученных рентгенологов молочной железы в настоящее время используется для оценки нормальных скрининговых маммограмм.

Моделирование показывает, что скрининг рака молочной железы со стратификацией риска позволит выявить больше случаев рака молочной железы на ранней стадии, одновременно сокращая количество ненужных биопсий среди здоровых женщин.

Это исследование направлено на персонализацию скрининга рака молочной железы с использованием одобренной CE модели риска рака молочной железы BOADICEA, которая является наиболее полной моделью, доступной в настоящее время для прогнозирования риска рака молочной железы. Это единственная модель, которая включает самую современную полигенную оценку риска рака молочной железы, основанную на 313 однонуклеотидных полиморфизмах (SNP), а также семейном анамнезе рака молочной железы, репродуктивном анамнезе, образе жизни/гормональных факторах риска и маммографической плотности, полученной на основе анализа изображений маммограммы. Модель рассчитает индивидуальный абсолютный 10-летний риск рака молочной железы. Примечательно, что было подтверждено только математическое предсказание риска BOADICEA, но не его ценность в реальном мире. Применение модели к женщинам из Копенгагена дает очень широкое распределение рисков, что может стать ценной основой для принятия решений по скринингу.

Цель исследования — оценить краткосрочную эффективность, приемлемость и психологическую безопасность персонализированного и стандартного маммографического скрининга среди женщин в возрасте 50-67 лет. Женщины будут рандомизированы 1:1 в контрольную группу (без ослепления), назначенную для участия в стандартной программе скрининга, и в группу вмешательства, которой будет предложено измерение риска и стратифицированный по риску скрининг соответственно. Контрольная группа отнесена к стандартной национальной программе скрининга с скринингом раз в два года. В ходе исследования будет изучена доля женщин в группе низкого риска, которые решат пройти следующую маммографию в течение двух лет с момента регистрации, что указывает на то, что женщины отклонят предложенную деэскалацию интенсивности скрининга. Более того, потенциальный вред, такой как повышенная тревожность, беспокойство или снижение качества жизни, будет измеряться с помощью анкет для самоотчета.

На исходном уровне будут собраны данные о риске рака молочной железы. Сюда входят анкеты по семейному анамнезу рака молочной железы, образу жизни, репродуктивному анамнезу. Будет записана плотность груди по данным маммограммы, а также измерен рост и вес. Кровь возьмут у женщин из группы вмешательства. Зародышевая ДНК лейкоцитов будет извлечена из анализа крови женщин, включенных в группу вмешательства. Последующий генетический анализ будет состоять из определения генотипов 313 распространенных заранее определенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генома с помощью массива, специально разработанного для PRSONAL. Никакие другие SNP или гены не будут исследоваться без повторного согласия женщин.

Меры безопасности, касающиеся качества жизни, беспокойства и тревоги, связанных с раком молочной железы, будут постоянно регистрироваться с помощью анкет.

Управление данными:

Основные характеристики женщин, критерии включения и исключения, соответствующая история болезни, риски и меры безопасности будут внесены в электронную форму описания случая (CRF) в базе данных проекта. В перспективе все контакты, их характер и содержание между женщинами и ЛИЧНОЙ и регистровой информацией будут сохранены. Все необходимые соглашения на обработку данных одобрены и подписаны. Личная информация и образцы крови или ее производные останутся в Дании. Общие положения о защите данных и закон о защите данных будут сохранены.

Оценка размера выборки:

Если более 30% женщин из группы низкого риска откажутся от деэскалированного скрининга и пройдут маммографию в течение 800 дней от исходного уровня, PRSONAL не достигнет своих целей с точки зрения принятия и экономической устойчивости.

При расчете необходимого размера выборки в соответствии с основным результатом мы применяем следующие допущения: 95% женщин, проходящих скрининговую маммографию, будут иметь право на участие. 50% из них примут участие в рандомизации. Из тех, кто был рандомизирован в группу вмешательства, 10% пожалеют о своем решении до того, как будет сообщено о риске, а из оставшихся 46% будут отнесены к женщинам с низким риском. Чтобы достичь статистической мощности 90% и уровня значимости 0,05 для выявления частоты выбывания среди женщин из группы низкого риска 30% или ниже, нам необходимо будет рандомизировать 962 женщины.