Personlig screening for brystkræft (PRSONAL)

Screeningsprogrammet i Danmark har en meget høj kvalitet, og overordnet er danske kvinders tilfredshed med brystkræftscreening høj. Mens brystkræftscreening tjener sit formål, forårsager implementeringen i en befolkning, hvor 7 ud af 8 aldrig udvikler brystkræft, også skader i form af angst, besvær og tab af arbejdstid under besøget, lige under 2 % risiko for falske positive fund unødvendige yderligere undersøgelser. One-size-fits-all-tilgangen fører per definition uvægerligt til yderligere ulemper: 1) kvinder med uerkendt lav risiko undersøges for ofte og får dermed uforholdsmæssigt mere skade, 2) kvinder med uerkendt høj risiko undersøges ikke ofte nok, hvilket fører til til forsinket detektion mere behandling og langsigtede skader, 3) en meget stor del af den meget knappe ressource af uddannede mammaradiologer bruges i øjeblikket til at evaluere normale screeningsmammografier.

Simuleringer tyder på, at risikostratificeret brystkræftscreening vil opdage flere brystkræfttilfælde på et tidligt tidspunkt og samtidig reducere antallet af unødvendige biopsier blandt raske kvinder.

Dette forsøg har til formål at personalisere brystkræftscreening ved at bruge den CE-godkendte risikomodel for brystkræft, BOADICEA, som er den mest omfattende model, der i øjeblikket er tilgængelig til forudsigelse af brystkræftrisiko. Det er den eneste model, der inkorporerer den mest opdaterede polygene risikoscore for brystkræft, baseret på 313 enkeltnukleotidpolymorfier (SNP), såvel som familiær brystkræfthistorie, reproduktionshistorie, livsstil/hormonelle risikofaktorer og mammografisk tæthed, opnået. fra billedanalyse af mammografi. Modellen vil beregne den individuelle absolutte 10-års risiko for brystkræft. Det er bemærkelsesværdigt, at kun den matematiske risikoforudsigelse af BOADICEA blev valideret, og ikke dens værdi i den virkelige verden. Anvendelse af modellen på kvinder fra København giver en meget bred risikofordeling, som ville være et værdifuldt grundlag for screeningsbeslutninger.

Formålet med undersøgelsen er at måle kortsigtet effekt, acceptabilitet og psykologisk sikkerhed af personlig vs. standard mammografiscreening blandt kvinder i alderen 50-67 år. Kvinderne vil blive randomiseret 1:1 til en kontrolgruppe (uden blinding) tilknyttet standardscreeningsprogram, og en interventionsgruppe, som vil blive tilbudt en risikomåling og risikostratificeret screening i overensstemmelse hermed. Kontrolgruppen er tilknyttet det nationale standardscreeningsprogram med toårig screening. Undersøgelsen vil undersøge andelen af ​​kvinder i lavrisikogruppen, som vælger at få foretaget den næste mammografi inden for to år fra tilmeldingen, hvilket indikerer, at kvinderne vil have afvist den foreslåede deeskalerede screeningsintensitet. Desuden vil potentielle skader såsom øget angst, bekymring eller nedsat livskvalitet blive målt via selvrapporterende spørgeskemaer.

Ved baseline vil data vedrørende risiko for brystkræft blive indsamlet. Dette inkluderer spørgeskemaer om familiehistorie med brystkræft, livsstil, reproduktionshistorie. Brysttæthed fra mammografi vil blive registreret, og højde og vægt vil blive målt. Der vil blive udtaget blod fra kvinder i interventionsgruppen. Kimline-DNA fra leukocytter vil blive ekstraheret fra blodprøven fra de kvinder, der indgår i interventionsgruppen. Den efterfølgende genetiske analyse vil bestå i at bestemme genotyperne af 313 almindelige præspecificerede enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) af genomet med et array specielt udviklet til PRSONAL. Ingen andre SNP'er eller gener vil blive undersøgt uden fornyet samtykke fra kvinderne.

Sikkerhedsforanstaltninger vedrørende livskvalitet, bekymring for brystkræft og angst vil løbende blive registreret med spørgeskemaer.

Datastyring:

Grundlæggende karakteristika for kvinderne, in- og eksklusionskriterier, relevant sygehistorie, risiko og sikkerhedsforanstaltninger vil blive indtastet i den elektroniske case report form (CRF) i en projektdatabase. Fremadrettet vil alle kontakter, deres art og indhold, mellem kvinderne og PRSONAL og registeroplysninger blive gemt. Alle nødvendige databehandleraftaler er godkendt og underskrevet. Personoplysninger og blodprøver eller derivater heraf forbliver i Danmark. Den generelle databeskyttelsesforordning og databeskyttelsesloven bibeholdes.

Vurdering af prøvestørrelse:

Hvis mere end 30 % af kvinderne i lavrisikogruppen vil fravælge den deeskalerede screening og få deres mammografi inden for 800 dage fra baseline, vil PRSONAL ikke have nået sine mål med hensyn til accept og økonomisk bæredygtighed.

Når vi beregner den nødvendige stikprøvestørrelse i henhold til det primære resultat, anvender vi følgende antagelser: 95 % af kvinderne, der deltager i screening mammografi, vil være berettigede. 50 % af dem vil deltage i randomiseringen. Af dem, der er randomiseret til interventionsgruppen, vil 10 % fortryde deres beslutning, før risikoen kommunikeres, og af de resterende vil 46 % blive klassificeret som lavrisikokvinder. For at opnå 90 % statistisk styrke og signifikansniveau på 0,05 for at detektere en frafaldsfrekvens blandt lavrisikokvinder på 30 % eller derunder, bliver vi nødt til at randomisere 962 kvinder.