Personlig screening för bröstcancer (PRSONAL)

Screeningsprogrammet i Danmark håller mycket hög kvalitet och danska kvinnors totala tillfredsställelse med bröstcancerscreening är hög. Även om screening för bröstcancer tjänar sitt syfte, orsakar implementeringen i en befolkning där 7 av 8 aldrig utvecklar bröstcancer också skada i form av ångest, krångel och förlust av arbetstid under besöket, knappt 2 % risk för falskt positiva fynd som föranleder onödiga ytterligare undersökningar. En-storlek-passar-alla-metoden leder per definition undantagslöst till ytterligare nackdelar: 1) kvinnor med okänt låg risk undersöks för ofta och får därför oproportionerligt mer skada, 2) kvinnor med okänt hög risk undersöks inte tillräckligt ofta, vilket leder till till fördröjd upptäckt mer behandling och långvariga skador, 3) en mycket stor del av den mycket knappa resursen av utbildade mammaradiologer används för närvarande för att utvärdera normala screeningmammografier.

Simuleringar tyder på att riskstratifierad bröstcancerscreening skulle upptäcka fler bröstcancer i ett tidigt skede samtidigt som det minskade antalet onödiga biopsier bland friska kvinnor.

Denna studie syftar till att skräddarsy bröstcancerscreening genom att använda den CE-godkända bröstcancerriskmodellen, BOADICEA, som är den mest omfattande modellen som för närvarande finns tillgänglig för att förutsäga bröstcancerrisk. Det är den enda modellen som innehåller det mest uppdaterade polygena riskpoängen för bröstcancer, baserat på 313 enkelnukleotidpolymorfier (SNP), såväl som familjär bröstcancerhistoria, reproduktionshistoria, livsstil/hormonella riskfaktorer och mammografisk täthet, erhållen från bildanalys av mammografin. Modellen kommer att beräkna den individuella absoluta 10-årsrisken för bröstcancer. Noterbart var att endast den matematiska riskförutsägelsen av BOADICEA validerades, och inte dess värde i den verkliga världen. Att tillämpa modellen på kvinnor från Köpenhamn ger en mycket bred riskfördelning, vilket skulle vara en värdefull grund för screeningbeslut.

Syftet med studien är att mäta kortsiktig effekt, acceptans och psykologisk säkerhet av personlig jämfört med standard mammografiscreening bland kvinnor i åldern 50-67 år. Kvinnorna kommer att randomiseras 1:1 till en kontrollgrupp (utan blindning) som tilldelas standardscreeningprogrammet, och en interventionsgrupp som kommer att erbjudas en riskmätning och riskstratifierad screening i enlighet därmed. Kontrollgruppen hänförs till det vanliga nationella screeningprogrammet med tvåårig screening. Studien kommer att undersöka andelen kvinnor i lågriskgruppen som väljer att göra nästa mammografi inom två år från inskrivningen, vilket tyder på att kvinnorna kommer att ha avvisat den föreslagna deeskalerade screeningsintensiteten. Dessutom kommer potentiella skador som ökad ångest, oro eller minskad livskvalitet att mätas via självrapporteringsfrågeformulär.

Vid baslinjen kommer data om risken för bröstcancer att samlas in. Detta inkluderar frågeformulär om familjehistoria av bröstcancer, livsstil, reproduktionshistoria. Brösttäthet från mammografi kommer att registreras och längd och vikt kommer att mätas. Blod kommer att tas från kvinnor i interventionsgruppen. Germline-DNA från leukocyter kommer att extraheras från blodprovet från kvinnorna som ingår i interventionsgruppen. Den efterföljande genetiska analysen kommer att bestå av att bestämma genotyperna av 313 vanliga förspecificerade enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) av genomet med en array speciellt utvecklad för PRSONAL. Inga andra SNP:er eller gener kommer att undersökas utan förnyat medgivande från kvinnorna.

Säkerhetsåtgärder kring livskvalitet, bröstcanceroro och oro kommer att registreras löpande med enkäter.

Datahantering:

Grundläggande egenskaper hos kvinnorna, in- och uteslutningskriterier, relevant sjukdomshistoria, risk- och säkerhetsåtgärder kommer att föras in i det elektroniska fallrapportformuläret (CRF) i en projektdatabas. Framöver kommer alla kontakter, deras art och innehåll, mellan kvinnorna och PRSONAL samt registeruppgifter att lagras. Alla nödvändiga databehandlingsavtal har godkänts och undertecknats. Personuppgifter och blodprover eller derivat därav kommer att finnas kvar i Danmark. Den allmänna dataskyddsförordningen och dataskyddslagen kommer att behållas.

Bedömning av provstorlek:

Om mer än 30 % av kvinnorna i lågriskgruppen kommer att välja bort den deeskalerade screeningen och få sin mammografi inom 800 dagar från baslinjen, har PRSONAL inte uppnått sina mål, vad gäller acceptans och ekonomisk hållbarhet.

När vi beräknar den nödvändiga urvalsstorleken enligt det primära utfallet, tillämpar vi följande antaganden: 95 % av kvinnorna som går på screening mammografi kommer att vara behöriga. 50 % av dessa kommer att delta i randomiseringen. Av de som randomiserats till interventionsgruppen kommer 10 % att ångra sitt beslut innan risken kommuniceras, och av de återstående kommer 46 % att klassificeras som lågriskkvinnor. För att uppnå 90 % statistisk styrka och signifikansnivå på 0,05 för att upptäcka en bortfallsfrekvens bland lågriskkvinnor på 30 % eller lägre, kommer vi att behöva randomisera 962 kvinnor.