Rastreio personalizado do cancro da mama (PRSONAL)

O programa de rastreio na Dinamarca tem uma qualidade muito elevada e, em geral, a satisfação das mulheres dinamarquesas com o rastreio do cancro da mama é elevada. Embora o rastreio do cancro da mama cumpra o seu propósito, a sua implementação numa população em que 7 em cada 8 nunca desenvolvem cancro da mama também produz danos em termos de ansiedade, complicações e perda de tempo de trabalho da consulta, pouco menos de 2% de risco de resultados falsos positivos que levam exames adicionais desnecessários. A abordagem de tamanho único, por definição, leva invariavelmente a desvantagens adicionais: 1) as mulheres com baixo risco não reconhecido são examinadas com demasiada frequência e, portanto, sofrem danos desproporcionalmente maiores, 2) as mulheres com alto risco não reconhecido não são examinadas com frequência suficiente, o que leva à detecção tardia, mais tratamento e danos a longo prazo, 3) uma fracção muito grande dos recursos muito escassos de radiologistas especializados em mamografia é actualmente utilizada para avaliar mamografias de rastreio normais.

As simulações sugerem que o rastreio do cancro da mama com estratificação de risco detectaria mais cancros da mama numa fase inicial, reduzindo ao mesmo tempo o número de biópsias desnecessárias entre mulheres saudáveis.

Este ensaio tem como objetivo personalizar o rastreio do cancro da mama utilizando o modelo de risco de cancro da mama aprovado pela CE, BOADICEA, que é o modelo mais abrangente atualmente disponível para a previsão do risco de cancro da mama. É o único modelo que incorpora o escore de risco poligênico mais atualizado para câncer de mama, baseado em 313 polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), bem como histórico familiar de câncer de mama, histórico reprodutivo, estilo de vida/fatores de risco hormonais e densidade mamográfica, obtidos a partir da análise de imagens da mamografia. O modelo calculará o risco absoluto individual de câncer de mama em 10 anos. Notavelmente, apenas a previsão matemática de risco do BOADICEA foi validada, e não o seu valor no mundo real. A aplicação do modelo às mulheres de Copenhaga produz uma distribuição de riscos muito ampla, o que seria uma base valiosa para decisões de rastreio.

O objetivo do estudo é medir a eficácia, aceitabilidade e segurança psicológica de curto prazo da triagem mamográfica personalizada versus padrão entre mulheres de 50 a 67 anos de idade. As mulheres serão randomizadas 1:1 para um grupo de controle (sem cegamento) designado para o programa de triagem padrão e um grupo de intervenção, ao qual será oferecida uma medição de risco e uma triagem estratificada de risco de acordo. O grupo de controle é designado para o programa de triagem nacional padrão com triagem bienal. O estudo irá investigar a proporção de mulheres no grupo de baixo risco, que optam por fazer a próxima mamografia no prazo de dois anos a partir da inscrição, indicando que as mulheres terão rejeitado a proposta de redução da intensidade de rastreio. Além disso, potenciais danos como aumento da ansiedade, preocupação ou redução da qualidade de vida serão medidos através de questionários de autorrelato.

No início do estudo, serão coletados dados relativos ao risco de câncer de mama. Isso inclui questionários sobre história familiar de câncer de mama, estilo de vida e história reprodutiva. A densidade da mama na mamografia será registrada e a altura e o peso serão medidos. O sangue será coletado de mulheres do grupo de intervenção. O DNA da linha germinativa dos leucócitos será extraído do exame de sangue das mulheres incluídas no grupo de intervenção. A análise genética subsequente consistirá na determinação dos genótipos de 313 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) comuns pré-especificados do genoma com um array especialmente desenvolvido para PRSONAL. Nenhum outro SNP ou gene será examinado sem consentimento renovado das mulheres.

Medidas de segurança sobre qualidade de vida, preocupação e ansiedade com câncer de mama serão registradas continuamente com questionários.

Gestão de dados:

Características básicas das mulheres, critérios de inclusão e exclusão, histórico médico relevante, medidas de risco e segurança serão inseridas no formulário eletrônico de relato de caso (CRF) em um banco de dados do projeto. Prospectivamente, serão armazenados todos os contactos, sua natureza e conteúdo, entre as mulheres e as informações PRSONAIS e cadastrais. Todos os acordos de processamento de dados necessários foram aprovados e assinados. As informações pessoais e amostras de sangue ou seus derivados permanecerão na Dinamarca. O regulamento geral de proteção de dados e a lei de proteção de dados serão mantidos.

Avaliação do tamanho da amostra:

Se mais de 30% das mulheres no grupo de baixo risco optarem por não fazer o rastreio desescalado e fizerem a mamografia no prazo de 800 dias a partir da linha de base, o PRSONAL não terá alcançado os seus objectivos, em termos de aceitação e sustentabilidade económica.

Ao calcular o tamanho da amostra necessário de acordo com o desfecho primário, aplicamos as seguintes premissas: 95% das mulheres que comparecerem à mamografia de rastreamento serão elegíveis. 50% deles participarão da randomização. Daquelas randomizadas para o grupo de intervenção, 10% irão arrepender-se da sua decisão antes de o risco ser comunicado, e das restantes, 46% serão classificadas como mulheres de baixo risco. Para atingir 90% de poder estatístico e nível de significância de 0,05 para detectar uma frequência de abandono entre mulheres de baixo risco de 30% ou menos, precisaremos randomizar 962 mulheres.