Detección personalizada de cáncer de mama (PRSONAL)

El programa de detección en Dinamarca tiene una calidad muy alta y, en general, la satisfacción de las mujeres danesas con la detección del cáncer de mama es alta. Si bien el cribado del cáncer de mama cumple su propósito, su implementación en una población en la que 7 de 8 nunca desarrollan cáncer de mama también produce daños en términos de ansiedad, molestias y pérdida de tiempo de trabajo de la visita, poco menos del 2% de riesgo de resultados falsos positivos que provoquen exámenes adicionales innecesarios. El enfoque único, por definición, conduce invariablemente a inconvenientes adicionales: 1) las mujeres con un riesgo bajo no reconocido son examinadas con demasiada frecuencia y, por lo tanto, sufren un daño desproporcionadamente mayor, 2) las mujeres con un riesgo alto no reconocido no son examinadas con suficiente frecuencia, lo que conduce a la detección retrasada, más tratamiento y daños a largo plazo, 3) una fracción muy grande del recurso muy escaso de radiólogos de mama capacitados se utiliza actualmente para evaluar mamografías de detección normales.

Las simulaciones sugieren que la detección del cáncer de mama estratificada por riesgo detectaría más cánceres de mama en una etapa temprana y al mismo tiempo reduciría la cantidad de biopsias innecesarias entre mujeres sanas.

Este ensayo tiene como objetivo personalizar la detección del cáncer de mama mediante el uso del modelo de riesgo de cáncer de mama aprobado por la CE, BOADICEA, que es el modelo más completo disponible actualmente para la predicción del riesgo de cáncer de mama. Es el único modelo que incorpora la puntuación de riesgo poligénico más actualizada para el cáncer de mama, basada en 313 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), así como antecedentes familiares de cáncer de mama, antecedentes reproductivos, factores de riesgo hormonales/de estilo de vida y densidad mamográfica, obtenidos a partir del análisis de imágenes de la mamografía. El modelo calculará el riesgo individual absoluto de cáncer de mama a 10 años. En particular, sólo se validó la predicción matemática del riesgo de BOADICEA, y no su valor en el mundo real. La aplicación del modelo a mujeres de Copenhague produce una distribución de riesgo muy amplia, lo que sería una base valiosa para las decisiones de detección.

El objetivo del estudio es medir la eficacia, aceptabilidad y seguridad psicológica a corto plazo de la mamografía personalizada frente a la estándar entre mujeres de 50 a 67 años. Las mujeres serán asignadas al azar 1:1 a un grupo de control (sin cegamiento) asignado al programa de detección estándar y a un grupo de intervención, al que se le ofrecerá una medición de riesgo y una detección estratificada de riesgo en consecuencia. El grupo de control se asigna al programa de detección nacional estándar con detección bienal. El estudio investigará la proporción de mujeres en el grupo de bajo riesgo que eligen realizarse la siguiente mamografía dentro de los dos años posteriores a la inscripción, lo que indica que las mujeres habrán rechazado la intensidad de detección reducida propuesta. Además, los daños potenciales como el aumento de la ansiedad, la preocupación o la reducción de la calidad de vida se medirán mediante cuestionarios de autoinforme.

Al inicio, se recopilarán datos sobre el riesgo de cáncer de mama. Esto incluye cuestionarios sobre antecedentes familiares de cáncer de mama, estilo de vida, antecedentes reproductivos. Se registrará la densidad mamaria de la mamografía y se medirán la altura y el peso. Se extraerá sangre de las mujeres del grupo de intervención. El ADN de la línea germinal de los leucocitos se extraerá del análisis de sangre de las mujeres incluidas en el grupo de intervención. El análisis genético resultante consistirá en determinar los genotipos de 313 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) comunes preespecificados del genoma con una matriz especialmente desarrollada para PRSONAL. No se examinarán otros SNP o genes sin el consentimiento renovado de las mujeres.

Las medidas de seguridad sobre calidad de vida, preocupación y ansiedad por el cáncer de mama se registrarán continuamente con cuestionarios.

Gestión de datos:

Las características básicas de las mujeres, los criterios de entrada y exclusión, el historial médico relevante, las medidas de riesgo y seguridad se ingresarán en el formulario electrónico de informe de casos (CRF) en una base de datos del proyecto. Prospectivamente, se almacenarán todos los contactos, su naturaleza y contenido, entre las mujeres y PRSONAL y la información de registro. Se han aprobado y firmado todos los acuerdos de procesamiento de datos necesarios. La información personal y las muestras de sangre o sus derivados permanecerán en Dinamarca. Se mantendrá el reglamento general de protección de datos y la ley de protección de datos.

Evaluación del tamaño de la muestra:

Si más del 30% de las mujeres en el grupo de bajo riesgo optan por no participar en el examen reducido y se realizan la mamografía dentro de los 800 días posteriores al inicio, PRSONAL no habrá logrado sus objetivos en términos de aceptación y sostenibilidad económica.

Al calcular el tamaño de muestra necesario según el resultado primario, aplicamos los siguientes supuestos: el 95% de las mujeres que asisten a una mamografía de detección serán elegibles. El 50% de ellos participarán en la aleatorización. De las asignadas al azar al grupo de intervención, el 10 % se arrepentirá de su decisión antes de que se comunique el riesgo, y del resto, el 46 % serán clasificadas como mujeres de bajo riesgo. Para lograr un poder estadístico del 90% y un nivel de significancia de 0,05 para detectar una frecuencia de abandono entre mujeres de bajo riesgo del 30% o menos, necesitaremos aleatorizar a 962 mujeres.