化学療法、イマチニブまたはポナチニブ、ブリナツモマブおよびSCTを併用した成人の新規Ph陽性ALLを対象としたランダム化試験 (GMALL-EVOLVE)
2025年4月25日 更新者：Nicola Goekbuget、Goethe University
新規フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の成人を対象とした多施設無作為化試験で、低強度化学療法と併用したポナチニブとイマチニブの有効性を評価し、治療終了時とSCT対TKI、ブリナツモマブおよび化学療法の適応を最適に比較する応答者と次善の応答者におけるブリナツモマブの評価 (GMALL-EVOLVE)
Ph+ ALLの若年患者における現在の標準治療（SoC）は、低用量化学療法と組み合わせたイマチニブ、地固めI後の持続的MRDが10-3を超える場合のTKIの変更、および幹細胞移植の適応である。
EVOLVE トライアルは、現在の SoC に対する次の 3 つの質問に答えることを目的としています。
低用量化学療法および地固め I (ランダム化 I) と組み合わせたポナチニブの使用とイマチニブの比較。
MRD 反応良好者：プライマリケアおよび SCT 適応における治療終了を省略するが、追加の抗白血病化合物として TKI、化学療法およびブリナツモマブによる治療を継続する（ランダム化 II）。
MRD 反応不良者：TKI 変更の適応を省略しますが、代わりにブリナツモマブを投与し、その後プライマリケアでの治療を終了し、SCT の適応を与えます（非ランダム化）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
220
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nicola Goekbuget, MD
- 電話番号：0049-6963016365
- メール：goekbuget@em.uni-frankfurt.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fabian Lang, MD
- 電話番号：0049-69630183044
- メール：f.lang@med.uni-frankfurt.de
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- 募集
- Uniklinik RWTH Aachen
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- 募集
- Klinikum Aschaffenburg
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Augsburg、ドイツ、86156
- 募集
- Klinikum Augsburg
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- 募集
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Bayreuth、ドイツ、95445
- 募集
- Klinikum Bayreuth
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Berlin、ドイツ、13125
- 募集
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin、ドイツ、10967
- 募集
- Vivantes Klinikum Am Urban
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Berlin、ドイツ、12351
- 募集
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Berlin、ドイツ、12220
- 募集
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charite Berlin Virchow Klinikum
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Bielefeld、ドイツ、33611
- 募集
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
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Bochum、ドイツ、44892
- 募集
- UK Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Bonn、ドイツ、53127
- 募集
- Universitatsklinikum Bonn
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Bonn、ドイツ、53113
- 募集
- Evangelische Kliniken Bonn
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Braunschweig、ドイツ、38114
- 募集
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen、ドイツ、28205
- 募集
- Klinikum Bremen-Mitte
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Chemnitz、ドイツ、09116
- 募集
- Klinikum Chemnitz
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Darmstadt、ドイツ、64283
- 募集
- Klinikum Darmstadt
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Dessau-Roßlau、ドイツ、06847
- 募集
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dortmund、ドイツ、44137
- 募集
- St. Johannes Hospital Dortmund
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Dortmund、ドイツ、44137
- 募集
- Klinikum Dortmund
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Duisburg、ドイツ、47166
- 募集
- Helios Klinikum Duisburg
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- 募集
- Marien Hospital Düsseldorf
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Erlangen、ドイツ、91054
- 募集
- Universitätsklinikum Erlangen
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Eschweiler、ドイツ、52249
- 募集
- St.-Antonius-Hospital
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、ドイツ、45239
- 募集
- Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
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Frankfurt、ドイツ、60580
- 募集
- Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Hospital Frankfurt
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コンタクト：
- Nicola Goekbuget, MD
- 電話番号：0049-6963016365
- メール：goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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コンタクト：
- Fabian Lang, MD
- 電話番号：0049-69630183044
- メール：fabian.lang@kgu.de
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Freiburg、ドイツ、79106
- 募集
- Universitatsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte、ドイツ、49124
- 募集
- Niels-Stensen-Kliniken Georgsmarienhütte
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Goch、ドイツ、47574
- 募集
- Wilhelm-Anton-Hospital
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Greifswald、ドイツ、17475
- 募集
- Universitätsmedizin Greifswald
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Göttingen、ドイツ、37075
- 募集
- Universitätsmedizin Göttingen
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Gütersloh、ドイツ、33332
- 募集
- Klinikum Gütersloh
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Hagen、ドイツ、58097
- 募集
- Katholisches Krankenhaus Hagen
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Halle、ドイツ、06120
- 募集
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg、ドイツ、20251
- 募集
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、ドイツ、20099
- まだ募集していません
- Asklepios Klinik St. Georg Hamburg
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Hannover、ドイツ、30625
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Herne、ドイツ、44625
- 募集
- Marien Hospital Herne
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Homburg、ドイツ、66421
- 募集
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Idar-Oberstein、ドイツ、55743
- 募集
- Klinikum Idar-Oberstein
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Jena、ドイツ、07747
- 募集
- Universitatsklinikum Jena
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- 募集
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Karlsruhe、ドイツ、76137
- 募集
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
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Kassel、ドイツ、34125
- 募集
- Klinikum Kassel
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Universitätsklinikum Kiel
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Koblenz、ドイツ、56068
- 募集
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
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Köln、ドイツ、50937
- 募集
- Universitätsklinikum Köln
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Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lüdenscheid、ドイツ、58515
- 募集
- Märkische Kliniken Lüdenscheid
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Magdeburg、ドイツ、39120
- 募集
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz、ドイツ、55131
- まだ募集していません
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- 募集
- Universitätsklinikum Mannheim
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Marburg、ドイツ、35043
- 募集
- Philipps-Universität Marburg
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Möchengladbach、ドイツ、41063
- 募集
- Kliniken Maria Hilf Möchengladbach
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München、ドイツ、81377
- 募集
- LMU Klinikum München
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München、ドイツ、81675
- 募集
- Klinikum rechts der Isar TU München
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、ドイツ、90419
- 募集
- Klinikum Nürnberg
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Offenburg、ドイツ、77654
- 募集
- Ortenau Klinikum Offenburg
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Oldenburg、ドイツ、26133
- 募集
- Klinikum Oldenburg
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Paderborn、ドイツ、33098
- 募集
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Passau、ドイツ、94032
- 募集
- Klinikum Passau
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Potsdam、ドイツ、14467
- まだ募集していません
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Regensburg、ドイツ、93053
- 募集
- Universitätsklinikum Regensburg
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Regensburg、ドイツ、93049
- 募集
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Rostock、ドイツ、18057
- 募集
- Universitätsklinikum Rostock
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Rotenburg/Wümme、ドイツ、27342
- 募集
- Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg
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Schwäbisch-Hall、ドイツ、74523
- 募集
- Diakonie-Krankenhaus Schwäbisch-Hall
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Stuttgart、ドイツ、70376
- 募集
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ、70174
- 募集
- Katharinenhospital Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ、70176
- 募集
- Diakonissenkrankenhaus Stuttgart
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Traunstein、ドイツ、83278
- 募集
- Klinikum Traunstein
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Trier、ドイツ、54290
- 募集
- Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
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Trier、ドイツ、54292
- まだ募集していません
- Krankenhaus d. Barmherzigen Brüder
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ、78052
- 募集
- Klinikum Schwarzwald-Baar
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Wuppertal、ドイツ、42283
- 募集
- Helios Klinikum Wuppertal
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Würzburg、ドイツ、97080
- 募集
- Universitätsklinikum Würzburg
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Zwickau、ドイツ、08060
- 募集
- Heinrich-Braun Klinikum
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または女性の患者 18 歳以上、65 歳以下
- フィラデルフィア染色体またはBCR-ABL1陽性ALL
- 7日以内のコルチコステロイド、くも膜下腔内療法を含むデキサメタゾンおよびシクロホスファミドによる標準的なGMALL前段階、ヒドロキシウレア、単回投与のビンクリスチンまたは他の細胞増殖抑制剤、およびPh陽性ALLの標準的な導入開始（ビンクリスチン1回投与、リツキシマブ1回投与）を除き、以前に治療を受けていない。 、デキサメタゾン 2 回投与と最大 5 日間のイマチニブ）
- ECOG パフォーマンスステータス ≤2
- 署名された書面による同意
- BCR-ABL1の分子評価を実施
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬が陰性である場合
- 研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後さらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思のある妊娠の可能性のある女性(パールインデックス<1%)。 -治験治療を受けている間、および治験治療の最後の投与後少なくともさらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊法を使用する意思のある妊娠の可能性のある女性パートナーがいる男性（パールインデックス<1％）。
- 研究薬の最初の投与前に、カリウムおよびマグネシウムの正常な血清レベル > LLN（正常の下限）、またはサプリメントで正常範囲内に補正されている
- 血清リパーゼ ≤ 1.5 x ULN。 血清リパーゼ > ULN - ≤ 1.5 x ULN の場合、値は臨床的に有意ではなく、急性膵炎の危険因子と関連していないと考慮する必要があります。
- 正常な QTcF 間隔は男性で ≤ 450 ミリ秒、女性で ≤ 470 ミリ秒です。
- 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントが利用可能です
- ドイツ成人ALL多施設研究グループ(GMALL)の登録への参加
除外基準:
- -定義された例外を除き、プロトコール指定の治療開始前5年以内に診断されたALL以外の悪性腫瘍の病歴
- イマチニブ、ポナチニブ、化学療法またはブリナツモマブの使用に対する禁忌
- 以前にチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けた患者
- 看護婦
- 以下のいずれかを含む既知の心機能障害: プロトコールに詳述
- 症候性末梢血管疾患
- 虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴
- 制御不能な高トリグリセリド血症
- 臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在（プロトコルに詳述）
- 関連する自己免疫疾患の病歴または活動性
- -免疫グロブリンまたは治験薬製剤の他の成分に対する既知の過敏症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV検査は必須ではありません）またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染症の既知の診断
- -治験中の治療開始前6か月以内の膵炎の病歴
- -この研究に参加する前30日以内に他の治験薬による治療または別の治験に参加している
- 不適切な肝機能は、ASATまたはALATが制度上の正常上限の2.5倍を超える、または白血病が原因であると考えられる場合はULNの5倍を超えると定義される
- 白血病による臓器障害またはM. Gilbert / M. Meulengrachtによるものと考えられない限り、総ビリルビンが制度上の上限の1.5倍を超える
- 治療の実施を除外する重篤な疾患の併発 重度の制御不能な急性または慢性感染症
- 書面によるインフォームドコンセントを理解できない、および/または署名する気がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：A: イマチニブ + 低用量化学療法
イマチニブ 600mg QD + 低用量化学療法導入および地固め I (ランダム化 I の標準群)
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イマチニブ 600mg QD と化学療法
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実験的：B: ポナチニブ + 低用量化学療法
ポナチニブ 45mg QD (導入後 30mg QD に減量) + 低用量化学療法導入および地固め I (ランダム化実験群 I)
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ポナチニブ 45 mg QD と化学療法
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アクティブコンパレータ：C: 分子 CR: SCT を適応とした治療の終了
分子 CR: SCT (ランダム化 II の標準治療群) を適応とする治療の終了
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標準治療群にランダム化された分子性 CR 患者には SCT の適応がある。分子不全または中間反応を有する患者には、SCT の適応があります。
SCT は治験には含まれていません。
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実験的：D: 分子 CR: イマチニブ/ポナチニブ (Rando I による)、化学療法およびブリナツモマブの継続
分子CR: SCTの適応がある治療は終了していないが、イマチニブ/ポナチニブ(ランダム化Iによる)、化学療法およびブリナツモマブ(ランダム化IIの実験群)による継続
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イマチニブ 600mg QD と化学療法
ポナチニブ 45 mg QD と化学療法
分子不全または中間反応の患者には、SCT の前にブリナツモマブを 1 サイクル投与します。実験群にランダム化された分子性 CR 患者は、ブリナツモマブ + 化学療法を 3 サイクル受ける
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実験的：E: Mol Fail / Mol NE: イマチニブ/ポナチニブの継続 (Rando I による) および Blina の追加
分子障害 / 分子評価不能: イマチニブ/ポナチニブの継続 (ランダム化 I による) およびブリナツモマブの追加 (実験群)
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イマチニブ 600mg QD と化学療法
ポナチニブ 45 mg QD と化学療法
標準治療群にランダム化された分子性 CR 患者には SCT の適応がある。分子不全または中間反応を有する患者には、SCT の適応があります。
SCT は治験には含まれていません。
分子不全または中間反応の患者には、SCT の前にブリナツモマブを 1 サイクル投与します。実験群にランダム化された分子性 CR 患者は、ブリナツモマブ + 化学療法を 3 サイクル受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SCT (標準治療) の適応がある TKI-Chemo-Blina で治療された MolCR 患者の OS と EOT (vs) の OS
時間枠：無作為化 I から最長 4 年
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地固め後の分子寛解患者における無作為化 I から最大 4 年の全生存確率 1、SCT を適応とした TKI、ブリナツモマブ、化学療法の併用療法と EOT の比較
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無作為化 I から最長 4 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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地固め後11週目の分子完全寛解率
時間枠：統合後 11 週目
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ポナチンブとイマチニブを併用した化学療法による地固め後 11 週目の分子完全寛解率
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統合後 11 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寛解期間の確率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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寛解期間の確率
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2歳、3歳、4歳のとき
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再発の累積発生率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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再発の累積発生率
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2歳、3歳、4歳のとき
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CRの死亡率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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CRの死亡率
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2歳、3歳、4歳のとき
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無再発生存の確率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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無再発生存確率
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2歳、3歳、4歳のとき
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血液学的/分子的反応
時間枠：導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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血液学的および分子学的寛解を達成する患者、または分子不全を経験する患者の割合
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導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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AE の全体的な発生率と重症度
時間枠：導入療法中（約6週間）
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導入療法中にポナチニブとイマチニブを投与された患者（CTC-AE 4.0）における AE の全体的な発生率と重症度
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導入療法中（約6週間）
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分子寛解が継続する確率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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ポナチニブとイマチニブベースの治療のさまざまな時点での分子寛解が継続する確率
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2歳、3歳、4歳のとき
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対数減少の測定 (MRD 応答の動態)
時間枠：導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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ポナチニブとイマチニブをベースにした治療を受けた患者における対数減少（MRD 反応の動態）の測定
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導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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完全な分子寛解の誘導およびMRDの対数減少の測定を含むMRD反応の確率
時間枠：導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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完全分子寛解の誘導およびポナチニブとブリナツモマブを併用した患者におけるMRD応答の確率と、地固め後の分子持続（分子不全およびMRD陽性が定量的範囲未満）を有する患者におけるイマチニブとの比較1
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導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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継続的な MRD 反応と分子寛解の確率と分子寛解の期間
時間枠：統合後は約3ヶ月に1回
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地固め後のブリナツモマブとポナチニブとの併用投与を受けた分子残存（分子不全で定量化不可能）患者における、さまざまな時点における持続的MRD反応および分子寛解の確率および分子寛解期間の確率1
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統合後は約3ヶ月に1回
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患者における AE の全体的な発生率と重症度
時間枠：各治療サイクル中に
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ブリナツモマブおよび化学療法と併用してポナチニブまたはイマチニブを受けている患者（CTC-AE 4.0）における AE の全体的な発生率および重症度
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各治療サイクル中に
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継続的な MRD 反応の確率
時間枠：2歳、3歳、4歳のとき
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ブリナツモマブとポナチニブと化学療法またはイマチニブと化学療法を併用した患者におけるさまざまな時点での持続的MRD反応および分子寛解の確率と分子寛解期間、および分子再発率
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2歳、3歳、4歳のとき
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分子寛解までの時間
時間枠：導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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最初の達成時点によって測定される分子寛解までの時間
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導入 I 後 (3 週間)、導入 II 後 (6 週間)、地固め後 I (11 週間)
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TKI 用量減量の発生率
時間枠：各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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TKI 変更の発生率
時間枠：各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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TKI治療中断の発生率
時間枠：各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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各サイクル - 各約 28 日 - サイクル数は治療群によって異なります
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nicola Goekbuget, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- 主任研究者：Fabian Lang, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- 主任研究者：Heike Pfeifer, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月14日
一次修了 (推定)
2029年7月1日
研究の完了 (推定)
2029年7月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月24日
最初の投稿 (実際)
2023年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GMALL-EVOLVE
- 2022-000760-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。