Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie u dospělých de Novo Ph pozitivní ALL s chemoterapií, Imatinibem nebo Ponatinibem, Blinatumomabem a SCT (GMALL-EVOLVE)

24. září 2023 aktualizováno: Nicola Goekbuget, Goethe University

Multicentrická, randomizovaná studie u dospělých s de Novo Philadelphia-chromozom pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií k posouzení účinnosti ponatinibu versus imatinibu v kombinaci s nízkointenzivní chemoterapií, ke srovnání konce terapie s indikací pro SCT Optimal Versus in TKI Respondenti a hodnocení Blinatumomabu u suboptimálních respondentů (GMALL-EVOLVE)

Současným Standardem péče (SoC) u mladších pacientů s Ph+ ALL je Imatinib v kombinaci s nízkodávkovanou chemoterapií, změnou TKI v případě přetrvávající MRD nad 10-3 po konsolidaci I a indikací k transplantaci kmenových buněk.

Cílem studie EVOLVE je odpovědět na tři otázky, které zpochybňují současný SoC:

Použití ponatinibu ve srovnání s imatinibem jak v kombinaci s nízkodávkovanou chemoterapií, tak konsolidací I (randomizace I).

U pacientů s dobrou odpovědí na MRD: Vynechat ukončení terapie v primární péči a indikaci SCT, ale pokračovat v léčbě TKI, chemoterapií a Blinatumomabem jako další antileukemickou sloučeninou (randomizace II).

U pacientů se špatnou odpovědí na MRD: Vynechat indikaci změny TKI, ale místo toho podat Blinatumomab s následným ukončením léčby v primární péči a indikací SCT (nerandomizované).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60580
        • Nábor
        • Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví >= 18 let, <=65 let
  • Philadelphia chromozom nebo BCR-ABL1 pozitivní ALL
  • Dříve neléčeno kromě kortikosteroidů ≤ 7 dní, standardní prefáze GMALL s dexamethasonem a cyklofosfamidem včetně intratekální terapie, hydroxyurea, jednorázová dávka vinkristinu nebo jiných cytostatik a zahájení standardní indukce pro Ph-pozitivní ALL (1 dávka vinkristinu, 1 dávka rituximabu , 2 dávky dexametazonu a až 5 dní imatinibu)
  • Stav výkonu ECOG ≤2
  • Podepsaný písemný informativní souhlas
  • Bylo provedeno molekulární hodnocení pro BCR-ABL1
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
  • Žena ve fertilním věku ochotná používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a další 3 měsíce po poslední dávce studované léčby (Pearl-Index <1 %). Muž, který má partnerku ve fertilním věku ochotnou používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studované léčby (Pearl-Index <1 %).
  • Normální sérové ​​hladiny > LLN (spodní hranice normálu) draslíku a hořčíku nebo upravené na normální limity pomocí doplňků, před první dávkou studovaného léku
  • Sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN. Pro sérovou lipázu > ULN - ≤ 1,5 x ULN musí být hodnota považována za klinicky nevýznamnou a nesouvisející s rizikovými faktory pro akutní pankreatitidu
  • Normální interval QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy
  • K dispozici je podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  • Účast v registru německé multicentrické studijní skupiny pro dospělé ALL (GMALL)

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné malignity než ALL diagnostikovaná do 5 let (roků) před zahájením protokolem specifikované terapie s definovanými výjimkami
  • Kontraindikace proti použití Imatinibu, Ponatinibu, chemoterapie nebo Blinatumomabu
  • Pacient dříve léčený inhibitory tyrosinkinázy
  • Kojící ženy
  • Známá porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících: jak je podrobně uvedeno v protokolu
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Jakákoli anamnéza ischemické cévní mozkové příhody nebo tranzitorních ischemických ataků (TIA)
  • Nekontrolovaná hypertriglyceridémie
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jak je podrobně uvedeno v protokolu
  • Anamnéza nebo aktivní relevantní autoimunitní onemocnění
  • Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku lékové formy studie
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Pankreatitida v anamnéze během 6 měsíců před zahájením léčby v rámci studie
  • Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast na jiném hodnocení během 30 dnů před vstupem do této studie
  • Nedostatečné jaterní funkce definované jako AST nebo ALT > 2,5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu nebo > 5krát ULN, pokud se uvažuje v důsledku leukémie
  • Celkový bilirubin > 1,5násobek ústavní horní hranice, pokud se to nepovažuje za důsledek postižení orgánů leukémií nebo M. Gilbert / M. Meulengracht
  • Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie, např. těžké, nekontrolované akutní nebo chronické infekce
  • Neschopnost porozumět a/nebo neochota podepsat písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Odpověď: Imatinib + nízkodávková chemoterapie
Imatinib 600 mg QD + nízkodávková chemoterapie indukce a konsolidace I (Standardní rameno randomizace I)
Lék: Imatinib
Imatinib 600 mg QD plus chemoterapie
Experimentální: B: Ponatinib + nízkodávková chemoterapie
Ponatinib 45 mg QD (snížení na 30 mg QD po indukci) + nízkodávková chemoterapie indukce a konsolidace I (experimentální rameno randomizace I)
Lék: Ponatinib
Ponatinib 45 mg QD plus chemoterapie
Aktivní komparátor: C: Molekulární CR: Ukončení terapie s indikací SCT
Molekulární CR: Konec terapie s indikací SCT (Standard Arm of Randomization II)
Jiný: Indikace k transplantaci kmenových buněk
Pacienti s molekulární CR randomizovaní do standardní větve mají indikaci k SCT; pacienti s molekulárním selháním nebo střední odpovědí mají indikaci k SCT. SCT není součástí zkoušky.
Experimentální: D: Molekulární CR: pokračování s Imatinibem/Ponatinibem (na Rando I), chemoterapií a Blinatumomabem
Molekulární CR: Bez ukončení terapie s indikací SCT, ale s pokračováním s Imatinibem/Ponatinibem (podle Randomizace I), chemoterapií a Blinatumomabem (Experimentální rameno Randomizace II)
Lék: Imatinib
Imatinib 600 mg QD plus chemoterapie
Lék: Ponatinib
Ponatinib 45 mg QD plus chemoterapie
Lék: Blinatumomab
Pacienti s molekulárním selháním nebo střední odpovědí dostávají jeden cyklus Blinatumomab před SCT; Pacienti s molekulární CR randomizovaní do experimentální větve dostávají 3 cykly Blinatumomab + chemoterapie
Experimentální: E: Mol Fail / Mol NE: Pokračování s Imatinibem/Ponatinibem (na Rando I) a přidáním Bliny
Molekulární selhání / Molekulární nehodnotitelné: Pokračování s Imatinibem/Ponatinibem (podle Randomizace I) a přidáním Blinatumomabu (experimentální rameno)
Lék: Imatinib
Imatinib 600 mg QD plus chemoterapie
Lék: Ponatinib
Ponatinib 45 mg QD plus chemoterapie
Jiný: Indikace k transplantaci kmenových buněk
Pacienti s molekulární CR randomizovaní do standardní větve mají indikaci k SCT; pacienti s molekulárním selháním nebo střední odpovědí mají indikaci k SCT. SCT není součástí zkoušky.
Lék: Blinatumomab
Pacienti s molekulárním selháním nebo střední odpovědí dostávají jeden cyklus Blinatumomab před SCT; Pacienti s molekulární CR randomizovaní do experimentální větve dostávají 3 cykly Blinatumomab + chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS u pacientů s MolCR léčených TKI-Chemo-Blina versus (vs.) EOT s indikací pro SCT (Standard of Care)
Časové okno: do 4 let od randomizace I
Pravděpodobnost celkového přežití do 4 let od randomizace I u pacientů s molekulární remisí po konsolidaci 1 srovnání kombinované léčby TKI, Blina-tumomab a chemoterapie versus EOT s indikací SCT
do 4 let od randomizace I

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra molekulární kompletní remise v 11. týdnu po konsolidaci
Časové okno: 11. týden po konsolidaci
Míra molekulární kompletní remise v 11. týdnu po konsolidaci chemoterapií v kombinaci s Ponatinbem versus imatinibem
11. týden po konsolidaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost trvání remise
Časové okno: ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Pravděpodobnost trvání remise
ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Kumulativní výskyt recidivy
ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Úmrtnost v ČR
Časové okno: ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Úmrtnost v ČR
ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Pravděpodobnost přežití bez relapsu
Časové okno: ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Pravděpodobnost přežití bez relapsu
ve 2 letech, 3 letech, 4 letech
Hematologická/molekulární odpověď
Časové okno: po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Podíl pacientů, kteří dosáhli hematologické a molekulární remise nebo prodělali molekulární selhání
po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Celkový výskyt a závažnost AE
Časové okno: během indukční terapie (přibližně 6 týdnů)
Celková incidence a závažnost nežádoucích účinků u pacientů (CTC-AE 4.0) užívajících ponatinib versus imatinib během indukční terapie
během indukční terapie (přibližně 6 týdnů)
Pravděpodobnost kontinuální molekulární remise
Časové okno: ve 2, 3 a 4 letech
Pravděpodobnost kontinuální molekulární remise v různých časových bodech léčby ponatinibem oproti léčbě založené na imatinibu
ve 2, 3 a 4 letech
Měření logaritmického snížení (kinetické reakce na MRD)
Časové okno: po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Měření logaritmického snížení (kinetiky na MRD odpověď) u pacientů s terapií ponatinibem versus imatinibem
po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Pravděpodobnost odpovědi MRD včetně indukce kompletní molekulární remise a měření logaritmického snížení MRD
Časové okno: po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Pravděpodobnost odpovědi MRD včetně indukce kompletní molekulární remise a měření log-redukce MRD u pacientů s blinatumomabem v kombinaci s Ponatinibem versus Imatinib u pacientů s molekulární perzistencí (molekulární selhání a pozitivita MRD pod kvantitativním rozmezím) po konsolidaci 1
po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Pravděpodobnost kontinuální MRD odpovědi a molekulární remise a trvání molekulární remise
Časové okno: Po konsolidaci 1 přibližně každé tři měsíce
Pravděpodobnost kontinuální MRD odpovědi a molekulární remise a trvání molekulární remise v různých časových bodech u pacientů s molekulární perzistencí (molekulární selhání a nekvantifikovatelné) užívajících Blinatumomab v kombinaci s Ponatinibem versus Imatinib po konsolidaci 1
Po konsolidaci 1 přibližně každé tři měsíce
Celková incidence a závažnost AE u pacientů
Časové okno: během každého léčebného cyklu
Celková incidence a závažnost nežádoucích účinků u pacientů (CTC-AE 4.0) užívajících ponatinib nebo imatinib v kombinaci s Blinatumomabem a chemoterapií
během každého léčebného cyklu
Pravděpodobnost nepřetržité odezvy MRD
Časové okno: ve 2, 3 a 4 letech
Pravděpodobnost kontinuální MRD odpovědi a molekulární remise a trvání molekulární remise v různých časových bodech u pacientů s Blinatumomabem v kombinaci s Ponatinibem a chemoterapií nebo Imatinibem a chemoterapií a rychlost molekulárního relapsu
ve 2, 3 a 4 letech
Čas do molekulární remise
Časové okno: po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Doba do molekulární remise měřená časovým bodem prvního úspěchu
po indukci I (3 týdny), po indukci II (6 týdnů) a po konsolidaci I (11 týdnů)
Výskyt snížení dávky TKI
Časové okno: pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi
pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi
Výskyt změn TKI
Časové okno: pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi
pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi
Výskyt přerušení léčby TKI
Časové okno: pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi
pro každý cyklus – každý přibližně 28 dní – počet cyklů závisí na léčebné větvi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Goethe University

Spolupracovníci

German Federal Ministry of Education and Research
Deutsche Leukämie- & Lymphom-Hilfe

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Vrchní vyšetřovatel: Fabian Lang, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Vrchní vyšetřovatel: Heike Pfeifer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GMALL-EVOLVE
  • 2022-000760-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Imatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit