成人新发 Ph 阳性 ALL 化疗、伊马替尼或普纳替尼、博纳吐单抗和 SCT 的随机试验 (GMALL-EVOLVE)
2023年9月24日 更新者：Nicola Goekbuget、Goethe University
一项针对成人新发费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的多中心随机试验，旨在评估帕纳替尼与伊马替尼联合低强度化疗的疗效，比较治疗结束时的 SCT 与 TKI、Blinatumomab 和化疗的最佳适应证应答者和评估次优应答者中的博纳吐单抗 (GMALL-EVOLVE)
目前年轻 Ph+ ALL 患者的护理标准 (SoC) 是伊马替尼联合低剂量化疗、巩固 I 后持续 MRD 高于 10-3 时更换 TKI 以及干细胞移植指征。
EVOLVE 试验旨在回答挑战当前 SoC 的三个问题：
帕纳替尼与伊马替尼联合低剂量化疗和巩固 I 的使用比较（随机化 I）。
在 MRD 良好反应者中：省略初级保健中的治疗结束和 SCT 指征，但继续使用 TKI、化疗和博纳吐单抗作为额外的抗白血病化合物进行治疗（随机化 II）。
在 MRD 反应不佳者中：省略 TKI 改变的指征，但改为使用博纳吐单抗，然后在初级保健治疗结束和 SCT 指征（非随机）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicola Goekbuget, MD
- 电话号码：0049-6963016365
- 邮箱：goekbuget@em.uni-frankfurt.de
研究联系人备份
- 姓名：Fabian Lang, MD
- 电话号码：0049-69630183044
- 邮箱：fabian.lang@kgu.de
学习地点
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Frankfurt、德国、60580
- 招聘中
- Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Hospital Frankfurt
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接触：
- Nicola Goekbuget, MD
- 电话号码：0049-6963016365
- 邮箱：goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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接触：
- Fabian Lang, MD
- 电话号码：0049-69630183044
- 邮箱：fabian.lang@kgu.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者≥18岁，≤65岁
- 费城染色体或 BCR-ABL1 阳性 ALL
- 既往未接受过治疗，除非皮质类固醇≤ 7 天，使用地塞米松和环磷酰胺进行标准 GMALL 前期治疗，包括鞘内治疗、羟基脲、单剂量长春新碱或其他细胞抑制药物，并开始 Ph 阳性 ALL 的标准诱导（1 剂长春新碱、1 剂利妥昔单抗） ，2 剂地塞米松和长达 5 天的伊马替尼）
- ECOG 表现状态 ≤2
- 签署书面知情同意书
- 对 BCR-ABL1 进行分子评估
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性愿意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的另外 3 个月内使用 2 种高效避孕方法（珍珠指数 <1%）。 有生育潜力的女性伴侣愿意在接受研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用 2 种高效避孕方式的男性（珍珠指数 <1%）。
- 在首次服用研究药物之前，钾和镁的正常血清水平 > LLN（正常下限），或通过补充剂校正至正常范围内
- 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN。 对于血清脂肪酶 > ULN - ≤ 1.5 x ULN，必须认为该值没有临床意义，并且与急性胰腺炎的危险因素无关
- 正常 QTcF 间期男性≤450 毫秒，女性≤470 毫秒
- 提供签署并注明日期的书面知情同意书
- 参与德国成人 ALL 多中心研究组 (GMALL) 的注册
排除标准：
- 在开始方案指定治疗之前 5 年内诊断出除 ALL 以外的恶性肿瘤病史，但有明确的例外情况
- 使用伊马替尼、帕纳替尼、化疗或博纳吐单抗的禁忌症
- 先前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者
- 哺乳期妇女
- 已知心脏功能受损，包括以下任何一项：如方案中详述
- 有症状的周围血管疾病
- 有任何缺血性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
- 不受控制的高甘油三酯血症
- 临床相关中枢神经系统病理病史或存在，如方案中详述
- 有病史或活动性相关自身免疫性疾病
- 已知对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分过敏
- 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 检测不是强制性的）或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 试验开始治疗前 6 个月内有胰腺炎病史
- 进入本研究前 30 天内接受任何其他研究药物治疗或参加另一项试验
- 肝功能不足定义为 ASAT 或 ALAT > 机构正常上限的 2.5 倍，或 > ULN 的 5 倍（如果考虑是由于白血病）
- 总胆红素 > 机构上限的 1.5 倍，除非被认为是由于白血病或 M. Gilbert / M. Meulengracht 器官受累所致
- 并发严重疾病，无法接受治疗，例如 严重的、不受控制的急性或慢性感染
- 无法理解和/或不愿意签署书面知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A：伊马替尼+小剂量化疗
伊马替尼 600mg QD + 低剂量化疗诱导和巩固 I（随机化标准组 I）
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伊马替尼 600mg QD 加化疗
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实验性的：B：帕纳替尼+小剂量化疗
帕纳替尼 45mg QD（诱导后减至 30mg QD）+ 低剂量化疗诱导和巩固 I（随机化实验组 I）
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帕纳替尼 45 mg QD 加化疗
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有源比较器：C：分子 CR：治疗结束且有 SCT 指征
分子 CR：治疗结束并有 SCT 指征（随机化 II 的标准组）
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随机分配到标准组的分子 CR 患者有 SCT 指征；分子衰竭或中等缓解的患者有 SCT 指征。
SCT 不是试验的一部分。
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实验性的：D：分子 CR：继续使用伊马替尼/帕纳替尼（根据 Rando I）、化疗和 Blinatumomab
分子 CR：没有结束 SCT 治疗，但继续使用伊马替尼/帕纳替尼（随机化 I）、化疗和博纳吐单抗（随机化 II 的实验组）
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伊马替尼 600mg QD 加化疗
帕纳替尼 45 mg QD 加化疗
分子失败或中间缓解的患者在 SCT 前接受一个周期的博纳吐单抗治疗；分子 CR 患者随机分配到实验组接受 3 个周期的博纳吐单抗 + 化疗
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实验性的：E：Mol 失败 / Mol NE：继续使用伊马替尼/帕纳替尼（根据 Rando I）并添加 Blina
分子失败/分子不可评估：继续使用伊马替尼/帕纳替尼（根据随机分组 I）并添加博纳吐单抗（实验组）
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伊马替尼 600mg QD 加化疗
帕纳替尼 45 mg QD 加化疗
随机分配到标准组的分子 CR 患者有 SCT 指征；分子衰竭或中等缓解的患者有 SCT 指征。
SCT 不是试验的一部分。
分子失败或中间缓解的患者在 SCT 前接受一个周期的博纳吐单抗治疗；分子 CR 患者随机分配到实验组接受 3 个周期的博纳吐单抗 + 化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 TKI-Chemo-Blina 治疗的 MolCR 患者与具有 SCT 指征的 EOT 治疗的 OS（标准护理）
大体时间：自随机分组 I 起最多 4 年
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巩固后分子缓解的患者从随机分组 I 起最长 4 年的总生存概率 1 比较 TKI、Blina-tumomab 和化疗联合治疗与具有 SCT 指征的 EOT
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自随机分组 I 起最多 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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巩固后第 11 周分子完全缓解率
大体时间：合并后第11周
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与 Ponatinb 联合化疗巩固治疗后第 11 周的分子完全缓解率与伊马替尼比较
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合并后第11周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间的概率
大体时间：2年、3年、4年
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缓解持续时间的概率
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2年、3年、4年
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累计复发率
大体时间：2年、3年、4年
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累计复发率
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2年、3年、4年
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CR 死亡率
大体时间：2年、3年、4年
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CR 死亡率
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2年、3年、4年
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无复发生存概率
大体时间：2年、3年、4年
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无复发生存概率
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2年、3年、4年
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血液学/分子反应
大体时间：诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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实现血液学和分子学缓解或经历分子学失败的患者比例
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诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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AE 的总体发生率和严重程度
大体时间：诱导治疗期间（约 6 周）
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诱导治疗期间接受普纳替尼与伊马替尼治疗的患者 (CTC-AE 4.0) 的 AE 总体发生率和严重程度
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诱导治疗期间（约 6 周）
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连续分子缓解的概率
大体时间：2、3、4岁时
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帕纳替尼与基于伊马替尼的治疗在不同时间点连续分子缓解的概率
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2、3、4岁时
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测量对数减少（MRD 响应的动力学）
大体时间：诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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测量帕纳替尼与伊马替尼治疗患者的对数减少（MRD 反应动力学）
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诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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MRD 反应的概率，包括诱导完全分子缓解和测量 MRD 的对数减少
大体时间：诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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巩固后分子持续存在（分子衰竭和 MRD 阳性低于定量范围）的患者中 MRD 应答的概率，包括诱导完全分子缓解和测量博纳吐单抗联合普纳替尼治疗患者的 MRD 对数减少 1
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诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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连续 MRD 反应和分子缓解的概率以及分子缓解的持续时间
大体时间：合并后大约每三个月 1 次
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巩固后接受博纳吐单抗联合普纳替尼与伊马替尼治疗的分子持续性（分子失败且不可量化）患者在不同时间点出现持续 MRD 反应和分子缓解的概率以及分子缓解持续时间 1
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合并后大约每三个月 1 次
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患者 AE 的总体发生率和严重程度
大体时间：在每个治疗周期
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接受帕纳替尼或伊马替尼联合博纳吐单抗和化疗的患者 (CTC-AE 4.0) 的 AE 总体发生率和严重程度
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在每个治疗周期
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连续 MRD 响应的概率
大体时间：2、3、4岁时
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博纳吐单抗联合帕纳替尼联合化疗或伊马替尼联合化疗患者不同时间点连续MRD缓解和分子缓解的概率以及分子缓解持续时间以及分子复发率
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2、3、4岁时
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分子缓解时间
大体时间：诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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通过首次取得成就的时间点来衡量达到分子缓解的时间
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诱导后 I（3 周）、诱导后 II（6 周）和巩固后 I（11 周）
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TKI 剂量减少的发生率
大体时间：每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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TKI 变化的发生率
大体时间：每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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TKI 治疗中断的发生率
大体时间：每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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每个周期 - 每个周期大约 28 天 - 周期数取决于治疗组
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicola Goekbuget, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- 首席研究员：Fabian Lang, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- 首席研究员：Heike Pfeifer, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月14日
初级完成 (估计的)
2029年7月1日
研究完成 (估计的)
2029年7月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月24日
首次发布 (实际的)
2023年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月24日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GMALL-EVOLVE
- 2022-000760-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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