TruGraf 肝臓遺伝子発現連続検査
自己免疫疾患による肝移植レシピエントにおける無症候性拒絶反応の特定と免疫抑制薬の調整のための TruGraf 肝遺伝子発現の使用
これは、自己免疫性肝疾患(AIH、PSC、PBC)患者を対象に、免疫抑制(IS)の情報を提供するために、移植後の最初の6か月間毎月、TruGraf肝遺伝子発現連続検査を利用した医師主導の単一施設、非ランダム化、単群研究です。 ) 最適化。 この研究には約20人の患者が登録される予定だ。 研究結果には、1 年間の移植片生存率、1 年間の BPAR および臨床治療による拒絶反応率、Trugraf の結果に基づく IS への変更回数、eGFR、および免疫介在の問題が含まれます。
TruGraf® (Transplant Genomics, Inc.、Eurofins Transplant Diagnostics のメンバー) は、肝移植患者の免疫抑制を低下させる臨床医を支援する非侵襲的な血液ベースの検査です。 これは、医師が移植レシピエントの免疫抑制を最小限に抑えるのに役立つバイオマーカーの指針を提供する最初で唯一の血液ベースの検査です。 残念ながら、「多すぎる」と「少なすぎる」のバランスを維持するために必要な免疫抑制の治療レベルを厳密に制御することは困難な場合があります。 TruGraf肝臓は、臨床医が移植片機能が安定している患者の免疫抑制低下前および免疫抑制低下後に免疫の「静止」を確認するのに役立ち、拒絶反応による明らかな移植片損傷のリスクを最小限に抑えることができます。
TruGrafの使用の臨床的背景は、IS療法の先制的軽減を検討している臨床医に、患者の免疫状態が「静止」しているという安心感を提供し、ISの軽減によって急性拒絶反応を引き起こすリスクを軽減することです。 IS 療法の増減を検討する際に、患者の免疫状態が「静止」しているのか活性化しているのかを評価できることにより、臨床医はより大きな自信を持って意思決定を行うことができます。
調査の概要
詳細な説明
研究概要 肝臓移植後、臓器レシピエントは長期にわたる免疫抑制療法を必要とするとともに、拒絶反応、傷害、または不全の兆候がないか移植移植片を頻繁に監視する必要があります。 肝移植における長期死亡率は、肝移植片の機能不全よりも免疫抑制剤の長期摂取に起因することが多い。 過剰な免疫抑制は、特に高齢のレシピエント集団において、腎機能の低下、再発性感染症、その他の問題を引き起こす可能性があり、一方、最適以下の免疫抑制は、同種移植片損傷、拒絶反応、または失敗を引き起こす可能性があります。
移植後の移植片の健康状態のモニタリングは通常、免疫抑制薬レベルの測定、血清肝酵素検査、移植片拒絶反応の臨床症状、および侵襲性肝生検に依存します。 血清肝酵素の測定は、これらの酵素が免疫反応の予測に鈍感であり、酵素が上昇するまでに肝臓損傷がすでに進行している可能性があることを考慮すると、臓器損傷および/または損傷の遅い指標であると考えられているため、完全な状況を反映していない可能性があります。発生した。
現在、無症状性(決定的な観察可能な症状の前)移植片損傷を検出するためのゴールドスタンダードは、侵襲性肝生検です。 多くの場合、肝移植片には正常な肝酵素があるにもかかわらず、移植後後期に異常な組織学的所見が見られます。 また、感染症や原疾患の再発がある場合には解釈が困難になる場合があります。 議論したように、標準的な肝酵素血液検査は非特異的であり、無症状の移植片損傷の検出には感度がありません。 拒絶反応の発症と重症度を予測し、正確な診断を行うために組織学的マーカーが改善する非侵襲性バイオマーカーが必要です。
特に自己免疫性肝疾患患者における免疫抑制療法を個別化するのに役立つ、無症候性移植片傷害の非侵襲性バイオマーカーの同定により、有害な副作用の管理の改善とともに、同種移植片の保護のより適切な管理が可能になります。 この研究では、肝臓の自己免疫疾患を有する肝臓移植レシピエントにおける免疫抑制療法管理に情報を提供することを目的として、急性拒絶反応に先立って初期の免疫活性化を連続的にモニタリングするために、TruGraf肝臓遺伝子発現検査を利用した非侵襲的バイオマーカー評価が実施されます。
主な仮説 Trugraf肝遺伝子発現検査を利用して、自己免疫疾患を患う肝移植レシピエントの免疫抑制(IS)プロトコルを変更することで、移植後の肝生検の必要性と、対応する過去の対照群と比較した1年間の移植片拒絶率を減らすことができる可能性がある?
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University and Barnes Jewish Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 受取人の年齢は18歳以上
- 現在肝移植の待機リストに登録されている、または過去 30 日以内に肝移植を受けているレシピエント
- 自己免疫性肝炎(AIH)による移植の主な適応 - 原発性胆汁性肝硬変(PBC)または原発性硬化性胆管炎(PSC)の病因
- 初めての単一臓器肝移植レシピエント
- プロトコルに必要なTruGraf連続採血を受ける意欲があり、受けることができる
除外基準:
- 受取人<18歳>
- 多臓器移植または反復移植のレシピエント
- HIV感染者のドナーからの移植片
- ウイルス血症A型、B型、C型肝炎のドナーからの移植片
- 学習要件を満たすことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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トゥルーグラフ
TruGraf肝遺伝子発現検査を利用して免疫抑制(IS)を評価し、自己免疫疾患のある肝移植レシピエントを連続的にモニタリングし、その結果に基づいてISを変更するグループ。
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TruGraf® は、臨床医が肝臓移植患者の免疫抑制を低下させるのを支援する、非侵襲的な血液ベースの検査です。
これは、医師が移植レシピエントの免疫抑制を最小限に抑えるのに役立つバイオマーカーの指針を提供する最初で唯一の血液ベースの検査です。
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一致した履歴コントロール グループ
免疫抑制 (IS) 管理のための従来の臨床パラメーターを使用して免疫抑制 (IS) を評価するグループ。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片の生着
時間枠:12ヶ月
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臓器レシピエントは、拒絶反応、傷害、または失敗の兆候がないか、移植された移植片を頻繁に監視するとともに、長期の免疫抑制療法を必要とします。
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12ヶ月
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生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) の結果
時間枠:12ヶ月
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生検によって評価されます
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12ヶ月
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確定拒絶反応診断
時間枠:12ヶ月
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患者の症状や徴候を含む臨床データに基づいており、血液および組織生検の臨床検査によって確認されています。
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12ヶ月
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拒絶反応の臨床治療
時間枠:12ヶ月
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免疫抑制(IS)薬の見直しの可能性
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制剤(IS)の変更数
時間枠:12ヶ月
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TruGraf肝臓遺伝子発現検査の結果に基づく
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12ヶ月
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IS治療薬の数
時間枠:12ヶ月
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単剤療法で免疫抑制を達成した患者の割合
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12ヶ月
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免疫抑制の軽減
時間枠:12ヶ月
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ベースラインからの減少率(%)
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12ヶ月
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠:12ヶ月
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ベースラインから 12 か月目までの eGFR の変化
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12ヶ月
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免疫介在の問題
時間枠:12ヶ月
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感染症の発生率
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jason Wellen, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。