TruGraf-maksageeniekspression sarjatesti
TruGraf-maksageeniekspression käyttö subkliinisen hyljintäreaktion tunnistamiseen sekä immunosuppressiolääkkeiden säätämiseen autoimmuunisairauden vuoksi maksasiirron saajilla
Tämä on tutkijan aloitteesta, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, yhden haaran tutkimus, jossa hyödynnetään TruGraf-maksageeniekspression sarjatestausta potilailla, joilla on autoimmuuni maksasairaus (AIH, PSC, PBC) kuukausittain ensimmäisten 6 kuukauden ajan siirron jälkeen immunosuppression (IS) tiedottamiseksi. ) optimointi. Tutkimukseen otetaan mukaan noin 20 potilasta. Tutkimustulokset sisältävät 1 vuoden siirteen eloonjäämisen, 1 vuoden BPAR:n ja kliinisesti hoidetun hylkimisprosentin, IS:n muutosten lukumäärän Trugrafin, eGFR:n ja immuunivälitteisten ongelmien perusteella.
TruGraf® (Transplant Genomics, Inc., Eurofins Transplant Diagnosticsin jäsen) on ei-invasiivinen veripohjainen testi, joka auttaa lääkäriä alentamaan immunosuppressiota maksansiirtopotilailla. Se on ensimmäinen ja ainoa veripohjainen testi, joka tarjoaa biomarkkeriopastusta lääkäreiden auttamiseksi minimoimaan immunosuppression siirtopotilailla. Valitettavasti immunosuppression terapeuttisten tasojen tiukan hallinnan saavuttaminen, jota vaaditaan tasapainon säilyttämiseksi "liian paljon" ja "liian vähän" välillä, voi olla vaikeaa. TruGraf-maksa voi auttaa kliinikoita vahvistamaan immuunijärjestelmän "hiljaisuus" ennen immunosuppression vähentämistä ja sen jälkeen potilailla, joilla on vakaa siirteen toiminta, minimoiden hylkimisreaktion aiheuttaman avoimen siirteen vamman riskin.
TruGrafin käytön kliininen konteksti on antaa vakuutus kliinikolle, joka harkitsee ennaltaehkäisevää IS-hoidon vähentämistä, että potilaan immuunitila on "levoton", mikä vähentää akuutin hyljintäreaktion laukaisevan IS-vähennyksen riskiä. Kyky arvioida, onko potilaan immuunitila "levossa" tai aktivoitunut harkittaessa IS-hoidon lisäämistä tai vähentämistä, antaa kliinikolle suuremman luottamuksen päätöksentekoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tiivistelmä Maksansiirron jälkeen elimen vastaanottajat tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiohoitoa sekä siirretyn siirteen säännöllistä seurantaa hylkimisreaktion, vamman tai epäonnistumisen varalta. Maksansiirron pitkäaikaiskuolleisuus johtuu useammin pitkäaikaisesta immunosuppressiolääkkeiden ottamisesta kuin maksasiirteen toimintahäiriöstä. Liiallinen immunosuppressio voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, toistuviin infektioihin ja muihin ongelmiin erityisesti ikääntyvässä vastaanottajapopulaatiossa, kun taas suboptimaalinen immunosuppressio voi johtaa allograftin vaurioitumiseen, hylkäämiseen tai epäonnistumiseen.
Siirrännäisen terveyden seuranta perustuu tyypillisesti immunosuppressiolääkkeiden pitoisuuksien mittaamiseen, seerumin maksaentsyymitesteihin, siirteen hylkimisen kliinisiin oireisiin ja invasiivisiin maksabiopsioihin. Seerumin maksaentsyymien mittaus ei välttämättä heijasta koko tarinaa, koska nämä entsyymit eivät ole herkkiä immuunivasteen ennustamiseen ja niiden katsotaan olevan myöhäisiä elinvaurion ja/tai vaurion indikaattoreita, koska maksavaurio on saattanut jo olla entsyymien koholla. tapahtui.
Tällä hetkellä kultainen standardi subkliinisen (ennen lopullisia, havaittavia oireita) siirrännäisvaurion havaitsemisessa on invasiivinen maksabiopsia. Monesti maksasiirreillä on epänormaalit histologiset löydökset myöhään siirron jälkeen, vaikka maksaentsyymit ovat normaalit. Myös tulkinta voi olla vaikeaa infektion tai primaarisen sairauden uusiutumisen yhteydessä. Kuten mainittiin, normaalit maksaentsyymiverikokeet ovat epäspesifisiä ja ne ovat epäherkkiä subkliinisen siirteen vaurion havaitsemiseksi. Ei-invasiivisia biomarkkereita tarvitaan hyljintäreaktion alkamisen ja vakavuuden ennustamiseksi ja histologisten merkkiaineiden paranemisen ennustamiseksi tarkan diagnoosin tekemiseksi.
Ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistaminen subkliinisille siirteen vaurioille immunosuppressiohoidon yksilöimiseksi erityisesti potilailla, joilla on autoimmuuni-maksasairaus, mahdollistaa allograftin suojan paremman hallinnan sekä haitallisten sivuvaikutusten hallinnan. Tässä tutkimuksessa suoritetaan ei-invasiivinen biomarkkeriarvio käyttämällä TruGraf-maksageenin ilmentymistestiä, jotta varhaista immuuniaktivaatiota seurataan sarjassa ennen akuuttia hyljintäreaktiota. Tarkoituksena on saada tietoa immunosuppressiohoidon hoidosta maksansiirron saajille, joilla on maksan autoimmuunisairaus.
Ensisijainen hypoteesi Voiko Trugraf-maksageenin ilmentymistestien hyödyntäminen immunosuppressioprotokollien (IS) muuttamiseksi autoimmuunisairautta sairastavilla maksansiirron saajilla vähentää maksansiirron jälkeisen biopsian tarvetta sekä yhden vuoden siirteen hylkimisprosentteja verrattuna vastaavaan historialliseen kontrolliryhmään ?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Allison Egan, RN, BSN
- Puhelinnumero: (314) 362-8721
- Sähköposti: a.egan@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kathleen McDonnell, RN, BSN
- Puhelinnumero: (314) 3623791
- Sähköposti: kathleen.m@wustl.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastaanottajat ≥ 18-vuotiaat
- Tällä hetkellä jonotuslistalla maksansiirtoa varten tai maksansiirron vastaanottaja viimeisen 30 päivän aikana
- Autoimmuunihepatiitin (AIH) aiheuttama elinsiirron ensisijainen indikaatio – primaarinen sappikirroosi (PBC) tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)
- Ensimmäistä kertaa yhden elimen maksansiirron saaja
- Halukas ja kykenevä käymään läpi protokollan edellyttämät TruGraf-sarjaverenotokset
Poissulkemiskriteerit:
- Vastaanottaja <18-vuotias
- Monielimen tai toistuvan elinsiirron vastaanottajat
- Siirteet luovuttajilta, joilla on HIV
- Siirteet luovuttajilta, joilla on vireminen A-, B-, C-hepatiitti
- Kyvyttömyys täyttää opiskeluvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
TruGraf
Ryhmä, jonka immunosuppressio (IS) arvioidaan käyttämällä TruGraf Liver Gene Expression -testiä autoimmuunisairautta sairastavien maksansiirron saajien sarjatarkkailuun ja IS:n muuttamiseksi näiden tulosten perusteella.
|
TruGraf® on ei-invasiivinen veripohjainen testi, joka auttaa lääkäriä alentamaan immunosuppressiota maksansiirtopotilailla.
Se on ensimmäinen ja ainoa veripohjainen testi, joka tarjoaa biomarkkeriopastusta lääkäreiden auttamiseksi minimoimaan immunosuppression siirtopotilailla.
|
|
Vastaava historiallinen vertailuryhmä
Ryhmä, jonka immunosuppressio (IS) arvioidaan perinteisten kliinisten parametrien avulla IS-hallinnassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elinvastaanottajat tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiohoitoa sekä siirretyn siirteen säännöllistä seurantaa hylkimisreaktion, vamman tai epäonnistumisen varalta.
|
12 kuukautta
|
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) -tulokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioidaan biopsialla
|
12 kuukautta
|
|
Vahvistettu hylkäysdiagnoosi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Perustuu kliinisiin tietoihin, mukaan lukien potilaan oireet ja merkit ja jotka on vahvistettu verilaboratoriotutkimuksilla ja kudosbiopsialla.
|
12 kuukautta
|
|
Hyljintäreaktion kliininen hoito
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mahdollinen tarkistus immunosuppressiivisiin (IS) lääkkeisiin
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisten (IS) aineiden muutosten määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Perustuu TruGraf-maksageeniekspressiotestin tuloksiin
|
12 kuukautta
|
|
IS-lääkkeiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
% potilaista, jotka saavuttivat monoterapian immunosuppression
|
12 kuukautta
|
|
Immunosuppression vähentäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
% vähennys lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
eGFR:n muutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
12 kuukautta
|
|
Immuunivälitteiset ongelmat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Infektioiden ilmaantuvuus
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Wellen, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hepatiitti, krooninen
- Fibroosi
- Sappiteiden sairaudet
- Hepatiitti
- Sappitieteiden sairaudet
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Kolestaasi
- Maksakirroosi
- Maksasairaudet
- Kolangiitti
- Kolangiitti, skleroosi
- Hepatiitti, autoimmuuni
- Maksakirroosi, sappi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202307175
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Autoimmuuni maksasairaus
-
Grand Valley State UniversityIlmoittautuminen kutsustaMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset TruGraf®
-
Transplant Genomics, Inc.The Methodist Hospital Research InstituteLopetettu
-
Transplant Genomics, Inc.Scripps HealthIlmoittautuminen kutsusta
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityEurofinsRekrytointiMaksan vajaatoiminta, akuutti | Maksansiirto; KomplikaatiotYhdysvallat
-
Transplant Genomics, Inc.California Pacific Medical CenterRekrytointiMunuaissiirron hylkiminen | ImmunosuppressioYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterEi vielä rekrytointiaMunuaisensiirto-immunosuppressioYhdysvallat
-
Transplant Genomics, Inc.Duke UniversityLopetettuMunuaissiirron hylkiminenYhdysvallat
-
Transplant Genomics, Inc.University of British Columbia; University of California, Los Angeles; University...Rekrytointi
-
Transplant Genomics, Inc.Rekrytointi
-
University of Maryland, BaltimoreTransplant Genomics, Inc.Lopetettu
-
Transplant Genomics, Inc.Ei vielä rekrytointiaMaksansiirron hylkiminen