Teste serial de expressão genética do fígado TruGraf

Resumo do estudo Após o transplante de fígado, os receptores de órgãos necessitam de terapia de imunossupressão de longo prazo, juntamente com vigilância frequente do enxerto transplantado para indicações de rejeição, lesão ou falha. As taxas de mortalidade a longo prazo no transplante de fígado são mais frequentemente atribuídas à ingestão prolongada de medicamentos imunossupressores do que à disfunção do enxerto hepático. A imunossupressão excessiva pode levar ao declínio da função renal, infecções recorrentes e outros problemas, especialmente na população receptora envelhecida, enquanto a imunossupressão subótima pode levar a lesão, rejeição ou falha do aloenxerto.

O monitoramento da saúde do enxerto pós-transplante normalmente depende de medições dos níveis de medicamentos imunossupressores, testes séricos de enzimas hepáticas, sintomas clínicos de rejeição do enxerto e biópsias hepáticas invasivas. A medição das enzimas hepáticas séricas pode não refletir a história completa, uma vez que estas enzimas são insensíveis para prever a resposta imunitária e são consideradas indicadores tardios de lesão e/ou dano a órgãos, uma vez que, no momento em que as enzimas estão elevadas, o dano hepático pode já ter sido detectado. ocorreu.

Atualmente, o padrão-ouro para a detecção de lesão subclínica (antes de sintomas observáveis ​​e definitivos) do enxerto é uma biópsia hepática invasiva. Muitas vezes, os enxertos de fígado apresentam achados histológicos anormais tardiamente após o transplante, apesar de apresentarem enzimas hepáticas normais. Além disso, a interpretação pode ser difícil na presença de infecção ou recorrência da doença primária. Conforme discutido, os exames de sangue padrão para enzimas hepáticas são inespecíficos e têm insensibilidade para detectar lesões subclínicas do enxerto. Há necessidade de biomarcadores não invasivos para prever o início e a gravidade da rejeição e melhora nos marcadores histológicos para fazer um diagnóstico preciso.

A identificação de biomarcadores não invasivos para lesão subclínica do enxerto para ajudar a individualizar a terapia de imunossupressão, especialmente em pacientes com doenças hepáticas autoimunes, permitirá um melhor gerenciamento da proteção do aloenxerto, juntamente com um melhor gerenciamento dos efeitos colaterais adversos. Neste estudo, a avaliação não invasiva de biomarcadores será realizada, utilizando o teste de expressão gênica hepática TruGraf, para monitorar em série a ativação imunológica precoce antes da rejeição aguda com o objetivo de informar o manejo da terapia de imunossupressão em receptores de transplante de fígado com doenças autoimunes do fígado.

Hipótese primária A utilização do teste de expressão gênica Trugraf Liver para alterar os protocolos de imunossupressão (IS) em receptores de transplante de fígado com doença autoimune pode reduzir a necessidade de biópsia hepática pós-transplante, bem como as taxas de rejeição do enxerto em 1 ano, em comparação com um grupo de controle histórico correspondente ?