- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06061341
Test en série d'expression génique hépatique TruGraf
Utilisation de l'expression des gènes hépatiques TruGraf pour identifier le rejet subclinique ainsi que pour ajuster les médicaments immunosuppresseurs chez les receveurs de transplantation hépatique en raison d'une maladie auto-immune
Il s'agit d'une étude à un seul bras, lancée par un enquêteur, monocentrique, non randomisée, utilisant des tests en série d'expression génique hépatique TruGraf chez des patients atteints de maladies hépatiques auto-immunes (AIH, PSC, PBC) mensuellement pendant les 6 premiers mois après la transplantation pour aider à éclairer l'immunosuppression (IS ) optimisation. Environ 20 patients seront inscrits dans l'étude. Les résultats de l'étude incluront la survie du greffon à 1 an, le BPAR à 1 an et les taux de rejet traités cliniquement, le nombre de modifications de l'IS basées sur les résultats de Trugraf, de l'eGFR et des problèmes à médiation immunitaire.
TruGraf® (Transplant Genomics, Inc., membre d'Eurofins Transplant Diagnostics) est un test sanguin non invasif destiné à aider le clinicien à réduire l'immunosuppression chez les patients transplantés hépatiques. Il s'agit du premier et du seul test sanguin qui offre des indications sur les biomarqueurs pour aider les médecins à minimiser l'immunosuppression chez les receveurs de greffe. Malheureusement, il peut s’avérer difficile d’obtenir le contrôle strict des niveaux thérapeutiques d’immunosuppression nécessaire pour maintenir l’équilibre entre « trop » et « trop peu ». TruGraf foie peut aider les cliniciens à confirmer la « quiescence » immunitaire avant et après la réduction de l'immunosuppression chez les patients présentant une fonction de greffon stable, minimisant ainsi le risque de blessure manifeste du greffon due à un rejet.
Le contexte clinique d'utilisation de TruGraf est de rassurer le clinicien qui envisage une réduction préventive du traitement IS que le statut immunitaire d'un patient est « au repos », réduisant ainsi le risque de déclencher un rejet aigu avec cette réduction IS. Avoir la capacité d'évaluer si l'état immunitaire du patient est « au repos » ou activé lorsqu'il envisage une augmentation ou une diminution du traitement IS permet au clinicien d'avoir une plus grande confiance dans la prise de décision.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Résumé de l'étude Après une transplantation hépatique, les receveurs d'organes nécessitent un traitement immunosuppresseur à long terme ainsi qu'une surveillance fréquente du greffon transplanté pour déceler des indications de rejet, de blessure ou d'échec. Les taux de mortalité à long terme lors d'une transplantation hépatique sont plus souvent imputables à la prise à long terme de médicaments immunosuppresseurs qu'à un dysfonctionnement du greffon hépatique. Une immunosuppression excessive peut entraîner un déclin de la fonction rénale, des infections récurrentes et d'autres problèmes, en particulier chez la population vieillissante des receveurs, tandis qu'une immunosuppression sous-optimale peut entraîner des lésions, un rejet ou un échec de l'allogreffe.
La surveillance de la santé du greffon après la transplantation repose généralement sur des mesures des niveaux de médicaments immunosuppresseurs, des tests d'enzymes hépatiques sériques, des symptômes cliniques de rejet du greffon et des biopsies hépatiques invasives. La mesure des enzymes hépatiques sériques peut ne pas refléter l'histoire complète, car ces enzymes ne sont pas sensibles à la prédiction de la réponse immunitaire et sont considérées comme des indicateurs tardifs de lésions et/ou de dommages aux organes, étant donné qu'au moment où les enzymes sont élevées, les lésions hépatiques peuvent déjà avoir été atteintes. s'est produit.
Actuellement, la référence en matière de détection des lésions subcliniques (avant les symptômes définitifs et observables) du greffon est une biopsie hépatique invasive. Il arrive souvent que les greffons hépatiques présentent des résultats histologiques anormaux tard après la transplantation, malgré des enzymes hépatiques normales. En outre, l’interprétation peut être difficile en présence d’une infection ou d’une récidive de la maladie primaire. Comme indiqué, les tests sanguins standards des enzymes hépatiques ne sont pas spécifiques et sont insensibles à la détection de lésions subcliniques du greffon. Il existe un besoin de biomarqueurs non invasifs pour prédire l'apparition et la gravité du rejet et l'amélioration des marqueurs histologiques afin de poser un diagnostic précis.
L'identification de biomarqueurs non invasifs pour les lésions subcliniques du greffon afin d'aider à individualiser le traitement immunosuppresseur, en particulier chez les patients atteints de maladies hépatiques auto-immunes, permettra une meilleure gestion de la protection des allogreffes ainsi qu'une meilleure gestion des effets secondaires indésirables. Dans cette étude, une évaluation non invasive des biomarqueurs sera effectuée, à l'aide des tests d'expression génique hépatique TruGraf, pour surveiller en série l'activation immunitaire précoce avant le rejet aigu dans le but d'éclairer la gestion du traitement par immunosuppression chez les receveurs de transplantation hépatique atteints de maladies auto-immunes du foie.
Hypothèse principale L'utilisation des tests d'expression génique hépatique Trugraf pour modifier les protocoles d'immunosuppression (IS) chez les receveurs de greffe du foie atteints d'une maladie auto-immune peut-elle réduire le besoin de biopsie hépatique post-transplantation ainsi que les taux de rejet de greffe à un an par rapport à un groupe témoin historique apparié ?
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University and Barnes Jewish Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Bénéficiaires ≥18 ans
- Actuellement sur liste d'attente pour une transplantation hépatique ou receveur d'une transplantation hépatique au cours des 30 derniers jours
- Indication principale de transplantation en raison d'une hépatite auto-immune (HAI) - étiologies de cirrhose biliaire primitive (CBP) ou de cholangite sclérosante primitive (CSP)
- Première fois, receveur d'une greffe du foie sur un seul organe
- Disposé et capable de se soumettre au protocole requis pour les prises de sang en série TruGraf
Critère d'exclusion:
- Bénéficiaire <18 ans
- Les receveurs d’une transplantation multi-organes ou d’une transplantation répétée
- Greffes de donneurs séropositifs
- Greffes de donneurs atteints d'hépatite virémique A, B, C
- Incapacité de répondre aux exigences des études
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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TruGraf
Groupe qui subira une évaluation de l'immunosuppression (IS) à l'aide du test TruGraf Liver Gene Expression pour surveiller en série les receveurs de greffe de foie atteints d'une maladie auto-immune et modifier l'IS en fonction de ces résultats.
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TruGraf® est un test sanguin non invasif destiné à aider le clinicien à réduire l'immunosuppression chez les patients transplantés hépatiques.
Il s'agit du premier et du seul test sanguin qui offre des indications sur les biomarqueurs pour aider les médecins à minimiser l'immunosuppression chez les receveurs de greffe.
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Groupe témoin historique apparié
Groupe qui subira une évaluation de l'immunosuppression (IS) à l'aide de paramètres cliniques traditionnels pour la gestion de l'IS.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie du greffon
Délai: 12 mois
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Les receveurs d'organes nécessitent un traitement immunosuppresseur à long terme ainsi qu'une surveillance fréquente du greffon transplanté pour détecter des signes de rejet, de blessure ou d'échec.
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12 mois
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Résultats de rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: 12 mois
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Sera évalué par biopsie
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12 mois
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Diagnostic de rejet confirmé
Délai: 12 mois
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Basé sur des données cliniques comprenant les symptômes et les signes du patient et confirmés par des études de laboratoire sur le sang et une biopsie tissulaire.
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12 mois
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Traitement clinique du rejet
Délai: 12 mois
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Révision possible des médicaments immunosuppresseurs (IS)
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de modifications apportées aux agents immunosuppresseurs (IS)
Délai: 12 mois
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Basé sur les résultats du test d'expression des gènes hépatiques TruGraf
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12 mois
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Nombre de médicaments IS
Délai: 12 mois
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% de patients atteignant une immunosuppression en monothérapie
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12 mois
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Réduction de l'immunosuppression
Délai: 12 mois
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% de réduction par rapport à la ligne de base
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12 mois
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Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: 12 mois
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Changement du DFGe entre la ligne de base et le mois 12
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12 mois
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Problèmes à médiation immunitaire
Délai: 12 mois
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Incidence des infections
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Wellen, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Maladies du foie
- Maladies des voies biliaires
- Fibrose
- Hépatite chronique
- Cholestase intrahépatique
- Cholestase
- Hépatite
- La cirrhose du foie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Cholangite
- Cholangite, sclérosante
- Cirrhose du foie, biliaire
- Hépatite, auto-immune
Autres numéros d'identification d'étude
- 202307175
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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