Test seriale di espressione genica epatica TruGraf

Abstract dello studio Dopo il trapianto di fegato, i riceventi d'organo necessitano di una terapia immunosoppressiva a lungo termine insieme a una frequente sorveglianza dell'organo trapiantato per individuare eventuali indicazioni di rigetto, lesioni o fallimento. I tassi di mortalità a lungo termine nel trapianto di fegato sono più spesso attribuibili all’assunzione a lungo termine di farmaci immunosoppressori che alla disfunzione del trapianto di fegato. Un’immunosoppressione eccessiva può portare a un declino della funzionalità renale, infezioni ricorrenti e altri problemi soprattutto nella popolazione ricevente che invecchia, mentre un’immunosoppressione non ottimale può portare a lesioni, rigetto o fallimento dell’allotrapianto.

Il monitoraggio della salute del trapianto dopo il trapianto si basa tipicamente sulla misurazione dei livelli di farmaci immunosoppressori, sui test degli enzimi epatici nel siero, sui sintomi clinici del rigetto del trapianto e sulle biopsie epatiche invasive. La misurazione degli enzimi epatici nel siero potrebbe non riflettere l'intera storia poiché questi enzimi non sono sensibili nel predire la risposta immunitaria e sono considerati indicatori tardivi di danno e/o danno d'organo dato che nel momento in cui gli enzimi sono elevati il ​​danno epatico potrebbe essere già si è verificato.

Attualmente, il gold standard per l’individuazione della lesione del trapianto subclinico (prima dei sintomi definitivi e osservabili) è una biopsia epatica invasiva. Molte volte gli innesti di fegato presenteranno risultati istologici anomali tardi dopo il trapianto nonostante abbiano enzimi epatici normali. Inoltre, l’interpretazione può essere difficile in presenza di infezione o recidiva della malattia primaria. Come discusso, gli esami del sangue standard per gli enzimi epatici non sono specifici e sono insensibili al rilevamento di lesioni subcliniche del trapianto. Sono necessari biomarcatori non invasivi per prevedere l'insorgenza e la gravità del rigetto e il miglioramento dei marcatori istologici per effettuare una diagnosi accurata.

L’identificazione di biomarcatori non invasivi per lesioni subcliniche del trapianto per aiutare a personalizzare la terapia immunosoppressiva, soprattutto nei pazienti con malattie epatiche autoimmuni, consentirà una migliore gestione della protezione dell’allotrapianto insieme a una migliore gestione degli effetti collaterali avversi. In questo studio, verrà eseguita la valutazione non invasiva dei biomarcatori, utilizzando il test di espressione genica epatica TruGraf, per monitorare in serie l'attivazione immunitaria precoce prima del rigetto acuto con l'obiettivo di informare la gestione della terapia immunosoppressiva nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato con malattie autoimmuni del fegato.

Ipotesi primaria L'utilizzo del test di espressione genica del fegato Trugraf per alterare i protocolli di immunosoppressione (IS) nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato con malattie autoimmuni può ridurre la necessità di biopsia epatica post-trapianto e i tassi di rigetto del trapianto a 1 anno rispetto a un gruppo di controllo storico abbinato ?