Prueba en serie de expresión genética hepática TruGraf

Resumen del estudio Después del trasplante de hígado, los receptores de órganos requieren una terapia de inmunosupresión a largo plazo junto con una vigilancia frecuente del injerto trasplantado para detectar indicios de rechazo, lesión o fracaso. Las tasas de mortalidad a largo plazo en el trasplante de hígado se atribuyen más a menudo a la ingesta prolongada de medicamentos inmunosupresores que a la disfunción del injerto hepático. Una inmunosupresión excesiva puede provocar una disminución de la función renal, infecciones recurrentes y otros problemas, especialmente en la población receptora que envejece, mientras que una inmunosupresión subóptima puede provocar lesiones, rechazo o fracaso del aloinjerto.

El seguimiento de la salud del injerto después del trasplante generalmente se basa en mediciones de los niveles de fármacos inmunosupresores, pruebas de enzimas hepáticas en suero, síntomas clínicos de rechazo del injerto y biopsias hepáticas invasivas. Es posible que la medición de las enzimas hepáticas séricas no refleje la historia completa, ya que estas enzimas son insensibles para predecir la respuesta inmune y se consideran indicadores tardíos de lesión y/o daño de órganos, dado que cuando las enzimas se elevan, es posible que el daño hepático ya se haya ocurrió.

Actualmente, el estándar de oro para la detección de lesión subclínica del injerto (antes de los síntomas definitivos y observables) es una biopsia hepática invasiva. Muchas veces los injertos de hígado tendrán hallazgos histológicos anormales tarde después del trasplante a pesar de tener enzimas hepáticas normales. Además, la interpretación puede resultar difícil en presencia de infección o recurrencia de la enfermedad primaria. Como se mencionó anteriormente, los análisis de sangre estándar de enzimas hepáticas no son específicos y tienen insensibilidad para detectar lesiones subclínicas del injerto. Existe la necesidad de biomarcadores no invasivos para predecir la aparición y la gravedad del rechazo y la mejora de los marcadores histológicos para realizar un diagnóstico preciso.

La identificación de biomarcadores no invasivos de lesión subclínica del injerto para ayudar a individualizar la terapia de inmunosupresión, especialmente en pacientes con enfermedades hepáticas autoinmunes, permitirá un mejor manejo de la protección del injerto junto con un mejor manejo de los efectos secundarios adversos. En este estudio, se realizará una evaluación de biomarcadores no invasivos, utilizando la prueba de expresión de genes hepáticos TruGraf, para monitorear en serie la activación inmune temprana antes del rechazo agudo con el objetivo de informar el manejo de la terapia de inmunosupresión en receptores de trasplantes de hígado con enfermedades autoinmunes del hígado.

Hipótesis primaria ¿Puede la utilización de la prueba de expresión génica del hígado Trugraf para alterar los protocolos de inmunosupresión (IS) en receptores de trasplantes de hígado con enfermedades autoinmunes reducir la necesidad de una biopsia hepática postrasplante, así como las tasas de rechazo del injerto a 1 año en comparación con un grupo de control histórico comparable? ?