Test seryjny ekspresji genów wątroby TruGraf
Wykorzystanie ekspresji genów wątroby TruGraf do identyfikacji subklinicznego odrzucenia, a także dostosowania leków immunosupresyjnych u biorców przeszczepu wątroby z powodu choroby autoimmunologicznej
Jest to zainicjowane przez badacza, jednoośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne badanie, w którym wykorzystuje się seryjne testy ekspresji genów wątroby TruGraf u pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami wątroby (AIH, PSC, PBC) co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepieniu, aby pomóc w informowaniu o immunosupresji (IS ) optymalizacja. Do badania zostanie włączonych około 20 pacjentów. Wyniki badania będą obejmować 1 rok przeżycia przeszczepu, 1 rok BPAR i odsetek odrzuceń leczonych klinicznie, liczbę zmian w IS na podstawie wyników testu Trugraf, eGFR i problemy o podłożu immunologicznym.
TruGraf® (Transplant Genomics, Inc., członek Eurofins Transplant Diagnostics) to nieinwazyjny test krwi, który pomaga lekarzowi w obniżaniu immunosupresji u pacjentów po przeszczepieniu wątroby. Jest to pierwszy i jedyny test krwi, który oferuje wskazówki dotyczące biomarkerów, aby pomóc lekarzom w minimalizowaniu immunosupresji u biorców przeszczepów. Niestety, osiągnięcie ścisłej kontroli terapeutycznych poziomów immunosupresji, wymaganej do utrzymania równowagi pomiędzy „za dużo” i „za mało”, może być trudne. Wątroba TruGraf może pomóc klinicystom w potwierdzeniu „wyciszenia” układu odpornościowego przed i po zmniejszeniu immunosupresji u pacjentów ze stabilną funkcją przeszczepu, minimalizując ryzyko jawnego uszkodzenia przeszczepu w wyniku odrzucenia.
Kontekst kliniczny stosowania TruGraf polega na zapewnieniu lekarza, który rozważa zapobiegawcze zmniejszenie terapii IS, że stan odporności pacjenta jest „spokojny”, co zmniejsza ryzyko wywołania ostrego odrzucenia w wyniku zmniejszenia IS. Możliwość oceny, czy stan odporności pacjenta jest „spokojny”, czy aktywowany, gdy rozważa się zwiększenie lub zmniejszenie dawki terapii IS, pozwala lekarzowi na większą pewność w podejmowaniu decyzji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Streszczenie badania Po przeszczepieniu wątroby biorcy narządów wymagają długotrwałego leczenia immunosupresyjnego wraz z częstym monitorowaniem przeszczepionego przeszczepu pod kątem oznak odrzucenia, uszkodzenia lub niepowodzenia. Długoterminowe wskaźniki zgonów po przeszczepieniu wątroby częściej przypisuje się długotrwałemu przyjmowaniu leków immunosupresyjnych niż dysfunkcji przeszczepu wątroby. Nadmierna immunosupresja może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, nawracających infekcji i innych problemów, szczególnie w starzejącej się populacji biorców, natomiast nieoptymalna immunosupresja może prowadzić do uszkodzenia, odrzucenia lub niepowodzenia alloprzeszczepu.
Monitorowanie stanu przeszczepu po przeszczepieniu zazwyczaj opiera się na pomiarach poziomu leków immunosupresyjnych, badaniach enzymów wątrobowych w surowicy, objawach klinicznych odrzucenia przeszczepu i inwazyjnych biopsjach wątroby. Pomiar enzymów wątrobowych w surowicy może nie odzwierciedlać pełnego obrazu sytuacji, ponieważ enzymy te nie są wrażliwe na przewidywanie odpowiedzi immunologicznej i uważa się je za późne wskaźniki uszkodzenia i/lub uszkodzenia narządów, biorąc pod uwagę, że zanim poziom enzymów wzrośnie, uszkodzenie wątroby mogło już nastąpić wystąpił.
Obecnie złotym standardem w wykrywaniu subklinicznego (przed ostatecznymi, zauważalnymi objawami) uszkodzenia przeszczepu jest inwazyjna biopsja wątroby. W wielu przypadkach przeszczepy wątroby późno po przeszczepieniu wykazują nieprawidłowe wyniki histologiczne, pomimo posiadania prawidłowych enzymów wątrobowych. Interpretacja może być również trudna w przypadku infekcji lub nawrotu choroby pierwotnej. Jak omówiono, standardowe badania enzymów wątrobowych we krwi są nieswoiste i nieczułe w wykrywaniu subklinicznego uszkodzenia przeszczepu. Istnieje zapotrzebowanie na nieinwazyjne biomarkery umożliwiające przewidywanie początku i nasilenia odrzucenia oraz poprawę markerów histologicznych w celu postawienia dokładnej diagnozy.
Identyfikacja nieinwazyjnych biomarkerów subklinicznego uszkodzenia przeszczepu, aby pomóc w zindywidualizowaniu terapii immunosupresyjnej, szczególnie u pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami wątroby, umożliwi lepsze zarządzanie ochroną alloprzeszczepu wraz z lepszym zarządzaniem niekorzystnymi skutkami ubocznymi. W tym badaniu zostanie przeprowadzona nieinwazyjna ocena biomarkerów przy użyciu testów ekspresji genów wątroby TruGraf w celu seryjnego monitorowania wczesnej aktywacji układu odpornościowego przed ostrym odrzuceniem, aby uzyskać informacje na temat postępowania w leczeniu immunosupresyjnym u biorców przeszczepów wątroby z chorobami autoimmunologicznymi wątroby.
Podstawowa hipoteza Czy wykorzystanie testów ekspresji genów Trugraf Liver do zmiany protokołów immunosupresji (IS) u biorców przeszczepów wątroby z chorobami autoimmunologicznymi może zmniejszyć potrzebę wykonywania biopsji wątroby po przeszczepieniu, a także odsetek odrzuceń przeszczepu w ciągu roku w porównaniu z dopasowaną historyczną grupą kontrolną ?
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University and Barnes Jewish Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Odbiorcy w wieku ≥18 lat
- Obecnie znajduje się na liście oczekujących na przeszczep wątroby lub biorca przeszczepu wątroby w ciągu ostatnich 30 dni
- Podstawowe wskazanie do przeszczepu z powodu autoimmunologicznego zapalenia wątroby (AIH) – pierwotna marskość żółciowa (PBC) lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC)
- Po raz pierwszy biorca jednonarządowego przeszczepu wątroby
- Osoba chcąca i zdolna do poddania się protokołowi wymagała seryjnego pobierania krwi TruGraf
Kryteria wyłączenia:
- Odbiorca <18 lat
- Biorcy przeszczepów wielonarządowych lub powtórnych
- Przeszczepy od dawców zakażonych wirusem HIV
- Przeszczepy od dawców chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C
- Niemożność spełnienia wymagań edukacyjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
TruGraf
Grupa, u której zostanie poddana ocena immunosupresji (IS) przy użyciu testu ekspresji genów wątroby TruGraf w celu seryjnego monitorowania biorców przeszczepów wątroby z chorobami autoimmunologicznymi i zmiany IS w oparciu o te wyniki.
|
TruGraf® to nieinwazyjny test krwi, który pomaga lekarzowi obniżyć immunosupresję u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.
Jest to pierwszy i jedyny test krwi, który oferuje wskazówki dotyczące biomarkerów, aby pomóc lekarzom w minimalizowaniu immunosupresji u biorców przeszczepów.
|
|
Dopasowana historyczna grupa kontrolna
Grupa, u której zostanie poddana ocena immunosupresji (IS) z wykorzystaniem tradycyjnych parametrów klinicznych w leczeniu IS.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Biorcy narządów wymagają długotrwałej terapii immunosupresyjnej wraz z częstym monitorowaniem przeszczepionego przeszczepu pod kątem oznak odrzucenia, uszkodzenia lub niepowodzenia.
|
12 miesięcy
|
|
Wyniki ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zostanie oceniony na podstawie biopsji
|
12 miesięcy
|
|
Potwierdzona diagnoza odrzucenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Na podstawie danych klinicznych, obejmujących objawy podmiotowe i przedmiotowe pacjenta oraz potwierdzonych badaniami laboratoryjnymi krwi i biopsją tkanki.
|
12 miesięcy
|
|
Kliniczne leczenie odrzucenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Możliwa zmiana na leki immunosupresyjne (IS).
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zmian w lekach immunosupresyjnych (IS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Na podstawie wyników testu ekspresji genów wątroby TruGraf
|
12 miesięcy
|
|
Liczba leków IS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
% pacjentów, u których uzyskano immunosupresję w monoterapii
|
12 miesięcy
|
|
Obniżenie immunosupresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
% redukcji w stosunku do wartości wyjściowych
|
12 miesięcy
|
|
Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana eGFR od wartości początkowej do miesiąca 12
|
12 miesięcy
|
|
Problemy o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania infekcji
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jason Wellen, MD, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby dróg żółciowych
- Choroby wątroby
- Choroby dróg żółciowych
- Zwłóknienie
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Cholestaza, wewnątrzwątrobowa
- Cholestaza
- Zapalenie wątroby
- Marskość wątroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zapalenie dróg żółciowych
- Zapalenie dróg żółciowych, stwardniające
- Marskość wątroby, drogi żółciowe
- Zapalenie wątroby, autoimmunologiczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202307175
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .