放射性ヨウ素難治性分化型甲状腺がん患者におけるアンロチニブの研究

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 患者は病理学的に局所進行性または転移性の分化型甲状腺がん（DTC）であり、少なくとも1つの測定可能な病変を有することが確認された（固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1）。
3. 患者の年齢が18歳以上。東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG-PS) スコア: 0-2; 6か月以上の生存が期待される。
4. 登録後最初の18か月以内に疾患進行の画像または臨床証拠を保有している。
5. 少なくとも1つの抗血管薬の進行（2つまで）；
6. Tgおよび構造画像検査は登録前に少なくとも2回実施されました。
7. 上記3項目を満たしながら、以下のいずれかを満たしている：（1）病変がヨウ素結合性ではない；（2）RAIの累積線量が600mCiまたは22GBq以上であり、間隔は少なくとも3か月である。 （3） RAI 治療時にヨウ素 131 親和性が存在したにもかかわらず、RAI 治療後 18 か月以内に疾患の進行が X 線写真で記録された。

8. 主要な臓器機能が治療前 7 日以内に以下の基準を満たしていること。

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L;
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
   3. 血小板 (PLT) ≥80×109/L；
   4. 総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   5. アラニントランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN; 肝転移を伴う場合、ALTおよびAST ≤5×ULN; (f)血清クレアチニン(Cr) ≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度(CCr) ≥60ml/min; (g)左室駆出率が少なくとも50である。通常レベルの%。
9. 生殖年齢の女性患者は、治験期間中および治験終了後6か月間は避妊（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用しなければならないことに同意する必要があります。 -研究登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳中ではない必要があります。男性患者は、研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 合併症と既往歴：

   1. 分化型以外の甲状腺がんの組織学的サブタイプ（髄様がん、リンパ腫、肉腫など）は登録できませんでした。患者は現在他の悪性腫瘍を患っている、または5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。 治癒した局所腫瘍も登録可能（例：皮膚基底細胞癌）

   2. 以下を含む重篤な心臓病および/または制御不能な心臓病を患っている被験者:

      1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によると、グレード II 以上の心不全または心エコー検査: LVEF (左心室駆出率) <50%。
      2. 不安定狭心症
      3. 治療開始前1年以内に心筋梗塞を発症したことがある
      4. 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です
      5. QTc ≥450ms (男性)、QTc ≥470ms (女性) (ニューヨーク心臓協会、NYHA によって分類)。
2. その他の抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法などを含みますが、これらに限定されません）。 治療開始前28日以内に受け取られたもの。 TSH抑制療法は除外された。
3. 以前に免疫チェックポイント阻害剤（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、トリパリマブ、シンチリマブなどを含むがこれらに限定されない）を使用したことのある患者。

5) 降圧薬を服用しても正常範囲に落ちていない高血圧患者（収縮期血圧 ≥140mmHg または拡張期血圧 ≥90mmHg）は、これらのパラメータを達成するために降圧治療を行うことが許可されました。 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。

6) 複数の要因が経口薬の吸収に影響します。 7）以下のような消化管出血のリスクのある患者は対象外とした：（1）活動性の消化性潰瘍病変および便潜血（++）を有する患者。 (2) 3か月以内に下血、吐血の既往がある患者。 8)。 活動性または制御不能な重度の感染症（有害事象の共通用語基準（CTC AE）2グレード以上の感染症）。 9) 研究者の判断により、患者の安全を重大に危険にさらす可能性がある、あるいは研究の完了を妨げる可能性がある、または他の理由で含めるのが不適当であると判断される併発疾患を有する患者。