Studie zu Anlotinib bei Patienten mit radiojodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung.
2. Es wurde pathologisch bestätigt, dass es sich bei den Patienten um lokal fortgeschrittenen oder metastasierten differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC) handelte, der mindestens eine messbare Läsion aufwies (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1);
3. Patienten ≥ 18 Jahre; ECOG-PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-2; Erwartete Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten;
4. Innerhalb der ersten 18 Monate nach der Einschreibung müssen bildgebende Verfahren oder klinische Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung vorhanden sein.
5. Progression von mindestens einem antivaskulären Medikament (nicht mehr als 2);
6. Tg- und strukturelle Bildgebungsuntersuchungen wurden vor der Einschreibung mindestens zweimal durchgeführt;
7. Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen, während Sie die oben genannten 3 Punkte erfüllen: (1) Die Läsionen waren nicht jodfreudig. (2) Die kumulative RAI-Dosis betrug ≥ 600 mCi oder 22 GBq, mit einem Abstand von mindestens 3 Monaten. (3) Radiologisch dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 18 Monaten nach der RAI-Therapie trotz vorhandener Jod-131-Affinität zum Zeitpunkt der RAI-Therapie;

8. Wichtige Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

   1. Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
   3. Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L；
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Alanintransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN; Bei gleichzeitiger Lebermetastasierung: ALT und AST ≤ 5×ULN； (f) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥60 ml/min； (g) Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion betrug mindestens 50 % des Normalwertes.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass während des Studienzeitraums und für sechs Monate nach Abschluss eine Empfängnisverhütung (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypillen oder Kondome) angewendet werden muss; Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest und dürfen nicht stillen. Männliche Patienten sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und sechs Monate nach Studienende Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Komplizierte Erkrankungen und Vorgeschichte:

   1. Andere histologische Subtypen von Schilddrüsenkrebs als der differenzierte Typ (z. B. Markkarzinom, Lymphom oder Sarkom) konnten nicht erfasst werden; Die Patienten haben derzeit oder hatten innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen. Geheilte lokalisierte Tumoren könnten eingeschlossen werden (z. B. Basalzellkarzinom der Haut).

   2. Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich:

      1. Gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher oder Echokardiographie: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;
      2. Instabile Angina pectoris
      3. Innerhalb eines Jahres vor Beginn der Behandlung war ein Myokardinfarkt aufgetreten
      4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention
      5. QTc ≥450 ms (männlich), QTc ≥470 ms (weiblich) (klassifiziert von der New York Heart Association, NYHA);
2. Andere Antitumorbehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie usw.). innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung eingegangen sind; Eine TSH-Suppressionstherapie wurde ausgeschlossen;
3. Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren eingenommen haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nivolumab, Pembrolizumab, Toripalimab, Sintilimab usw.);

5) Patienten mit Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht in den Normalbereich fiel (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), durften eine blutdrucksenkende Behandlung anwenden, um diese Parameter zu erreichen. Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.

6) Mehrere Faktoren beeinflussen die Absorption oraler Medikamente. 7）Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen waren nicht teilnahmeberechtigt, darunter: (1) Patienten mit aktiven Magengeschwüren und okkultem Blut im Stuhl (++); (2) Patienten mit Meläna und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten; 8). Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) 2 Grad der Infektion); 9) Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen können oder aus anderen Gründen für die Aufnahme als ungeeignet erachtet werden.