Исследование анлотиниба у пациентов с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие;
2. У пациентов был патологически подтвержден местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы (DTC), имеющий по крайней мере одно измеримое поражение (Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1);
3. Пациенты ≥18 лет; Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS): 0-2; Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев;
4. Наличие изображений или клинических доказательств прогрессирования заболевания в течение первых 18 месяцев после включения в программу;
5. Прогрессирование приема хотя бы одного противососудистого препарата (не более 2);
6. Перед включением в исследование были проведены ТГ и структурные визуализационные исследования как минимум дважды;
7. При соблюдении трех вышеуказанных пунктов соответствует любому из следующих условий: (1) Поражения не были йод-зависимыми; (2) Кумулятивная доза RAI составляла ≥ 600 мКи или 22 ГБк с интервалом не менее 3 месяцев. （3） Рентгенологически документированное прогрессирование заболевания в течение 18 месяцев после терапии RAI, несмотря на наличие сродства к йоду-131 во время терапии RAI;

8. Основные функции органов соответствуют следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л;
   3. Тромбоциты (ПЛТ) ≥80×109/л;
   4. Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   5. Аланинтрансфераза (АЛТ) и аспартаттрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; Если это сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5×ВГН； (е) Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥60 мл/мин； (g) Фракция выброса левого желудочка была не менее 50 % от нормального уровня.
9. Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что противозачаточные средства (например, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) необходимо использовать в течение периода исследования и в течение шести месяцев после его завершения; Наличие отрицательного сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и отсутствие лактации; Пациенты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение шести месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Осложненные заболевания и анамнез:

   1. Гистологические подтипы рака щитовидной железы, отличные от дифференцированного типа (например, медуллярная карцинома, лимфома или саркома), не могли быть включены в исследование; У пациентов в настоящее время имеются или были другие злокачественные новообразования в течение 5 лет. Могут быть включены вылеченные локализованные опухоли (например, базальноклеточная карцинома кожи).

   2. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием сердца, включая:

      1. По критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) сердечная недостаточность II степени и выше или эхокардиография: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
      2. Нестабильная стенокардия
      3. Инфаркт миокарда случился в течение 1 года до начала лечения.
      4. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства.
      5. QTc ≥450 мс (мужчины), QTc ≥470 мс (женщины) (классифицировано Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, NYHA);
2. Другое противоопухолевое лечение (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию и т. д.). были получены в течение 28 дней до начала лечения; ТТГ-супрессивная терапия была исключена;
3. Пациенты, ранее применявшие ингибиторы иммунных контрольных точек (включая, помимо прочего, ниволумаб, пембролизумаб, торипалимаб, синтилимаб и т. д.);

5) Пациентам с артериальной гипертензией, которая не снижалась до нормального уровня при приеме антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.), разрешалось использовать антигипертензивное лечение для достижения этих показателей. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.

6) На всасывание пероральных препаратов влияет множество факторов. 7) Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения не включались в исследование, включая следующих: (1) пациентов с активными язвенными поражениями и наличием в кале скрытой крови (++); (2) пациенты с меленой и кровавой рвотой в анамнезе в течение 3 месяцев; 8). Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ 2 степени инфекции по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTC AE)); 9) Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут серьезно угрожать безопасности пациентов или могут помешать завершению исследования, либо признаны непригодными для включения по другим причинам.