Studio su Anlotinib in pazienti con cancro differenziato della tiroide refrattario allo iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato;
2. I pazienti erano stati patologicamente confermati come carcinoma differenziato della tiroide (DTC) localmente avanzato o metastatico, con almeno una lesione misurabile (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1);
3. Pazienti≥18 anni di età; Punteggio ECOG-PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-2; Sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi;
4. Possedere immagini o prove cliniche di progressione della malattia entro i primi 18 mesi dall'arruolamento;
5. Progressione di almeno un farmaco antivascolare（non più di 2）；
6. Gli esami Tg e di imaging strutturale sono stati eseguiti almeno due volte prima dell'arruolamento;
7. Soddisfare uno dei seguenti requisiti rispettando i 3 elementi precedenti: （1）Le lesioni non erano avide di iodio；（2） La dose cumulativa di radioiodio era ≥ 600 mCi o 22 GBq, con un intervallo di almeno 3 mesi. （3） Progressione della malattia documentata radiograficamente entro 18 mesi dalla terapia con radioiodio nonostante la presenza di affinità per lo iodio-131 al momento della terapia con radioiodio;

8. Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

   1. Emoglobina (Hb) ≥90 g/l;
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
   3. Piastrine (PLT) ≥80×109/L；
   4. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN);
   5. Alanina transferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤2,5×ULN; Se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN； (f) Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min； (g) La frazione di eiezione ventricolare sinistra era almeno 50 % del livello normale.
9. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva devono concordare che il controllo delle nascite (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) deve essere utilizzato durante il periodo di studio e per sei mesi dopo il completamento; Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non essere in allattamento; I pazienti di sesso maschile dovranno accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo dello studio e per sei mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie complicate e storia:

   1. Non è stato possibile arruolare sottotipi istologici di cancro della tiroide diversi dal tipo differenziato (ad esempio carcinoma midollare, linfoma o sarcoma); I pazienti attualmente hanno o hanno avuto altri tumori maligni entro 5 anni. Potrebbero essere arruolati tumori localizzati curati (ad esempio carcinoma basocellulare della pelle)

   2. Soggetti con qualsiasi malattia cardiaca grave e/o non controllata, tra cui:

      1. Secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) di grado II o superiore per insufficienza cardiaca o ecocardiografia: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
      2. Angina instabile
      3. Un infarto miocardico si era verificato entro 1 anno prima dell’inizio del trattamento
      4. Le aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento
      5. QTc ≥ 450 ms (maschi), QTc ≥ 470 ms (donne) (classificato dalla New York Heart Association, NYHA);
2. Altri trattamenti antitumorali (inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, ecc.). sono stati ricevuti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento; La terapia di soppressione del TSH è stata esclusa;
3. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato inibitori del checkpoint immunitario (inclusi ma non limitati a nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, ecc.);

5) Ai pazienti con ipertensione che non rientrava nell'intervallo di normalità con i farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg) era consentito utilizzare un trattamento antipertensivo per raggiungere questi parametri. Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

6) Molteplici fattori influenzano l'assorbimento dei farmaci orali. 7）I pazienti a rischio di sanguinamento gastrointestinale non erano eleggibili, inclusi i seguenti: (1) pazienti con lesioni attive di ulcera peptica e sangue occulto nelle feci (++); (2) pazienti con una storia di melena ed ematemesi entro 3 mesi; 8). Infezione grave attiva o non controllata (grado di infezione ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) 2); 9) Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere seriamente a repentaglio la sicurezza dei pazienti o interferire con il completamento dello studio, o essere ritenuti non idonei all'inclusione per altri motivi.