Estudio de anlotinib en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado;
2. Los pacientes fueron patológicamente confirmados como cáncer de tiroides diferenciado (CDT) localmente avanzado o metastásico, con al menos una lesión medible (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1);
3. Pacientes ≥18 años; Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS): 0-2; Supervivencia esperada de más de 6 meses;
4. Poseer imágenes o evidencia clínica de progresión de la enfermedad dentro de los primeros 18 meses de inscripción;
5. Progresión de al menos un fármaco antivascular (no más de 2);
6. Los exámenes de Tg y de imágenes estructurales se realizaron al menos dos veces antes de la inscripción；
7. Cumplir cualquiera de los siguientes puntos mientras se cumplen los 3 elementos anteriores: (1) Las lesiones no eran ávidas de yodo; (2) La dosis acumulada de RAI fue ≥ 600 mCi o 22 GBq, con un intervalo de al menos 3 meses. (3) Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente dentro de los 18 meses posteriores al tratamiento con RAI a pesar de la presencia de afinidad por yodo-131 en el momento del tratamiento con RAI;

8. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L；
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN);
   5. Alanina transferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤2,5 × LSN; Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST ≤5×LSN； (f) Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min； (g) La fracción de eyección del ventrículo izquierdo fue al menos 50 % del nivel normal.
9. Las pacientes femeninas en edad reproductiva deben aceptar que se deben utilizar métodos anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período del estudio y durante seis meses después de su finalización; Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción al estudio y no debe estar en período de lactancia; Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades complicadas e historia:

   1. No se pudieron inscribir subtipos histológicos de cáncer de tiroides distintos del tipo diferenciado (p. ej., carcinoma medular, linfoma o sarcoma); Los pacientes actualmente tienen o tuvieron otras neoplasias malignas en los últimos 5 años. Se podrían inscribir tumores localizados curados (por ejemplo, carcinoma de células basales de piel).

   2. Sujetos con alguna enfermedad cardíaca grave y/o no controlada, incluyendo:

      1. Según los criterios de insuficiencia cardíaca o ecocardiografía de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA): FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
      2. angina inestable
      3. Se había producido un infarto de miocardio en el año anterior al inicio del tratamiento.
      4. Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención.
      5. QTc ≥450 ms (hombres), QTc ≥470 ms (mujeres) (clasificado por la Asociación del Corazón de Nueva York, NYHA);
2. Otros tratamientos antitumorales (incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, etc.). fueron recibidos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento; Se excluyó la terapia de supresión de TSH;
3. Pacientes que hayan usado previamente inhibidores de puntos de control inmunológico (incluidos, entre otros, nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, etc.);

5) A los pacientes con hipertensión que no descendía al rango normal con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) se les permitió utilizar tratamiento antihipertensivo para alcanzar estos parámetros. Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

6) Múltiples factores afectan la absorción de fármacos orales. 7）Los pacientes con riesgo de hemorragia gastrointestinal no fueron elegibles, incluidos los siguientes: (1) pacientes con lesiones de úlcera péptica activa y sangre oculta en heces (++); (2) pacientes con antecedentes de melena y hematemesis dentro de los 3 meses; 8). Infección grave activa o no controlada (≥ Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTC AE) 2 grado de infección); 9) Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, puedan poner en grave peligro la seguridad de los pacientes o puedan interferir con la finalización del estudio, o se consideren no aptos para su inclusión por otros motivos.