Onderzoek naar anlotinib bij patiënten met radioactief jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming;
2. Er werd pathologisch bevestigd dat patiënten lokaal gevorderde of gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) hadden, met ten minste één meetbare laesie (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1);
3. Patiënten≥18 jaar; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)-score: 0-2; Verwachte overleving van meer dan 6 maanden;
4. Beschikken over beeldvorming of klinisch bewijs van ziekteprogressie binnen de eerste 18 maanden na inschrijving;
5. Progressie van ten minste één antivasculair medicijn (niet meer dan 2);
6. Tg- en structurele beeldvormingsonderzoeken werden minstens tweemaal vóór inschrijving uitgevoerd;
7. Voldoe aan een van de volgende punten terwijl aan de bovenstaande 3 items wordt voldaan:（1）Lesies waren niet jodium-avid；（2） De cumulatieve dosis RAI was ≥ 600 mCi of 22 GBq, met een interval van minimaal 3 maanden. （3） Radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 18 maanden na RAI-therapie, ondanks de aanwezigheid van jodium-131-affiniteit op het moment van RAI-therapie;

8. Belangrijke orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling aan de volgende criteria:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l;
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L;
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
   5. Alaninetransferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤2,5×ULN; Indien vergezeld van levermetastasen, ALT en AST ≤5×ULN; (f) Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥60 ml/min; (g) De linkerventrikelejectiefractie was ten minste 50 % van het normale niveau.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen dat anticonceptie (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) moet worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na voltooiing; Een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, en geen borstvoeding geven; Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gecompliceerde ziekten en geschiedenis:

   1. Histologische subtypes van schildklierkanker anders dan het gedifferentieerde type (bijv. medullair carcinoom, lymfoom of sarcoom) konden niet worden geïncludeerd; Patiënten hebben momenteel andere maligniteiten of hebben deze binnen 5 jaar gehad. Genezen gelokaliseerde tumoren kunnen worden geïncludeerd (bijvoorbeeld huidbasaalcelcarcinoom)

   2. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde hartziekte, waaronder:

      1. Volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger hartinsufficiëntie of echocardiografie: LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;
      2. Instabiele angina
      3. Binnen 1 jaar vóór aanvang van de behandeling had zich een hartinfarct voorgedaan
      4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie
      5. QTc ≥450 ms (mannelijk), QTc ≥470 ms (vrouwelijk) (geclassificeerd door New York Heart Association, NYHA);
2. Andere antitumorbehandelingen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, enz.). binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling zijn ontvangen; TSH-suppressietherapie was uitgesloten;
3. Patiënten die eerder immuuncheckpointremmers hebben gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, enz.);

5) Patiënten met hypertensie die met antihypertensiva niet binnen het normale bereik viel (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) mochten een antihypertensieve behandeling gebruiken om deze parameters te bereiken. Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

6) Meerdere factoren beïnvloeden de absorptie van orale geneesmiddelen. 7）Patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen kwamen niet in aanmerking, waaronder de volgende: (1) patiënten met actieve maagzweerlaesies en fecaal occult bloed (++); (2) patiënten met een voorgeschiedenis van melena en hematemese binnen 3 maanden; 8). Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) 2 graad van infectie); 9) Patiënten met bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen belemmeren, of die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor opname.