Studie av anlotinib hos pasienter med radiojod-refraktær differensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ble frivillig med i studien, signerte det informerte samtykket;
2. Pasienter ble patologisk bekreftet som lokalt avansert eller metastatisk differensiert skjoldbruskkreft (DTC), med minst én målbar lesjon (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1);
3. Pasienter ≥18 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score: 0-2; Forventet overlevelse på mer enn 6 måneder;
4. Har bildediagnostikk eller klinisk bevis på sykdomsprogresjon innen de første 18 månedene etter registreringen;
5. Progresjon av minst ett antivaskulært legemiddel (ikke mer enn 2);
6. Tg og strukturelle avbildningsundersøkelser ble utført minst to ganger før påmelding;
7. Møt noen av følgende mens du møter de tre punktene ovenfor:（1）Lesjonene var ikke jod-avid；（2） Den kumulative dosen av RAI var ≥ 600 mCi eller 22 GBq, med et intervall på minst 3 måneder. （3） Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon innen 18 måneder etter RAI-behandling til tross for tilstedeværelsen av jod-131-affinitet på tidspunktet for RAI-behandling;

8. Større organfunksjoner oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandlingen:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
   3. Blodplater (PLT) ≥80×109/L；
   4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);
   5. Alanintransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN; Hvis ledsaget av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN； (f)Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min； (g) Den venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjonen var minst 50 % av det normale nivået.
9. Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør godta at prevensjon (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) må brukes i løpet av studieperioden og i seks måneder etter fullført; Har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering, og må være ikke-ammende; Mannlige pasienter bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i seks måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Kompliserte sykdommer og historie:

   1. Histologiske undertyper av skjoldbruskkjertelkreft andre enn den differensierte typen (f.eks. medullært karsinom, lymfom eller sarkom) kunne ikke registreres; Pasienter har eller hadde andre maligniteter innen 5 år. Herde lokaliserte svulster kan registreres (f.eks. hudbasalcellekarsinom)

   2. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert:

      1. I henhold til kriteriene til New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere hjerteinsuffisiens eller ekkokardiografi: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %;
      2. Ustabil angina
      3. Et hjerteinfarkt hadde oppstått innen 1 år før behandlingsstart
      4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon
      5. QTc ≥450ms (mann), QTc ≥470ms (kvinne) (klassifisert av New York Heart Association, NYHA);
2. Annen antitumorbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling, etc.). ble mottatt innen 28 dager før begynnelsen av behandlingen; TSH-suppresjonsterapi ble ekskludert;
3. Pasienter som tidligere har brukt immunkontrollpunkthemmere (inkludert, men ikke begrenset til nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, etc.);

5) Pasienter med hypertensjon som ikke falt til normalområdet med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg) fikk bruke antihypertensiv behandling for å oppnå disse parameterne. Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

6) Flere faktorer påvirker absorpsjonen av orale legemidler. 7) Pasienter med risiko for gastrointestinal blødning var ikke kvalifisert, inkludert følgende: (1) pasienter med aktive peptiske sårlesjoner og fekalt okkult blod (++); (2) pasienter med en historie med melena og hematemese innen 3 måneder; 8). Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTC AE) infeksjonsgrad 2); 9) Pasienter med samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering kan sette pasientenes sikkerhet i alvorlig fare eller kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller anses som uegnet for inkludering av andre grunner.