Badanie anlotynibu u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy opornym na leczenie radiojodem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę;
2. Patologicznie potwierdzono, że u pacjentów występuje miejscowo zaawansowany lub przerzutowy zróżnicowany rak tarczycy (DTC), z co najmniej jedną mierzalną zmianą (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1);
3. Pacjenci w wieku ≥18 lat; Wynik statusu wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS): 0-2; Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy;
4. Posiadanie badań obrazowych lub klinicznych dowodów na progresję choroby w ciągu pierwszych 18 miesięcy od rejestracji;
5. Progresja co najmniej jednego leku przeciwnaczyniowego (nie więcej niż 2);
6. Badania Tg i obrazowanie strukturalne wykonano co najmniej dwukrotnie przed włączeniem do badania;
7. Spełnij którykolwiek z poniższych warunków, spełniając powyższe 3 punkty: (1) Zmiany nie były jodożerne; (2) Skumulowana dawka RAI wynosiła ≥ 600 mCi lub 22 GBq, w odstępie co najmniej 3 miesięcy. (3) Udokumentowana radiologicznie progresja choroby w ciągu 18 miesięcy terapii RAI, pomimo obecności powinowactwa do jodu-131 w czasie terapii RAI;

8. Funkcje głównych narządów spełniają w ciągu 7 dni przed zabiegiem następujące kryteria:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥80×109/L;
   4. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   5. Transferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤5×GGN; (f)Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥60ml/min; (g) Frakcja wyrzutowa lewej komory wynosiła co najmniej 50 % normalnego poziomu.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na konieczność stosowania środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu; Posiadanie ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być to okres laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Skomplikowane choroby i historia:

   1. Nie można było włączyć do badania podtypów histologicznych raka tarczycy innych niż typ zróżnicowany (np. rak rdzeniasty, chłoniak lub mięsak); Pacjenci obecnie chorują lub w ciągu ostatnich 5 lat cierpieli na inne nowotwory złośliwe. Do badania można włączyć wyleczone guzy zlokalizowane (np. rak podstawnokomórkowy skóry)

   2. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą serca, w tym:

      1. Według kryteriów New York Heart Association (NYHA) niewydolność serca lub echokardiografia stopnia II lub wyższego: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
      2. Niestabilna dławica piersiowa
      3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia
      4. Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji
      5. QTc ≥450 ms (mężczyźni), QTc ≥470 ms (kobiety) (sklasyfikowane przez nowojorskie stowarzyszenie kardiologiczne, NYHA);
2. Inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym między innymi chemioterapia, radioterapia itp.). zostały otrzymane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia; Wykluczono terapię supresyjną TSH;
3. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (w tym między innymi niwolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab itp.);

5) Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, które nie wracało do normy przy stosowaniu leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90mmHg) mogli stosować leczenie hipotensyjne w celu osiągnięcia tych parametrów. Kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.

6) Na wchłanianie leków doustnych wpływa wiele czynników. 7) Do badania nie kwalifikowali się pacjenci z ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym: (1) pacjenci z aktywnymi zmianami wrzodowymi i krwią utajoną w kale (++); (2) pacjenci ze smolistymi stolcami i krwawymi wymiotami w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy; 8). Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ 2 stopień infekcji według Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTC AE)); 9) Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub mogą przeszkodzić w ukończeniu badania lub z innych powodów nie kwalifikują się do włączenia do badania.