Studie anlotinibu u pacientů s radiojódem refrakterním diferencovaným karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas;
2. Pacienti byli patologicky potvrzeni jako lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC) s alespoň jednou měřitelnou lézí (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1);
3. Pacienti ve věku ≥18 let; Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS): 0-2; Očekávané přežití více než 6 měsíců;
4. Mít zobrazení nebo klinický důkaz progrese onemocnění během prvních 18 měsíců od zařazení;
5. Progrese alespoň jednoho antivaskulárního léku：ne více než 2）；
6. Tg a strukturální zobrazovací vyšetření byla provedena nejméně dvakrát před zařazením do studie；
7. Při splnění výše uvedených 3 bodů splňujte následující:（1）Léze nebyly citlivé na jód；（2） Kumulativní dávka RAI byla ≥ 600 mCi nebo 22 GBq, s intervalem alespoň 3 měsíců. (3) Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění během 18 měsíců terapie RAI navzdory přítomnosti afinity k jódu-131 v době terapie RAI;

8. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria během 7 dnů před léčbou:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;
   2. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   3. Krevní destičky (PLT) ≥80×109/L；
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   5. alanin transferáza (ALT) a aspartát transferáza (AST) < 2,5 x ULN; Pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST ≤5×ULN； (f)Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min； (g) Ejekční frakce levé komory byla alespoň 50 % normální úrovně.
9. Pacientky v reprodukčním věku by měly souhlasit s tím, že během období studie a šest měsíců po jejím ukončení musí být používána antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy); mít negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a po dobu šesti měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Komplikovaná onemocnění a historie:

   1. Histologické podtypy rakoviny štítné žlázy jiné než diferencovaný typ (např. medulární karcinom, lymfom nebo sarkom) nemohly být zařazeny; Pacienti v současné době mají nebo měli jiné malignity do 5 let. Mohou být zařazeny vyléčené lokalizované nádory (např. kožní bazocelulární karcinom)

   2. Jedinci s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním srdce, včetně:

      1. Podle kritérií New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší srdeční insuficience nebo echokardiografie: LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
      2. Nestabilní angina pectoris
      3. Do 1 roku před zahájením léčby došlo k infarktu myokardu
      4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci
      5. QTc ≥450 ms (muž), QTc ≥470 ms (žena) (klasifikováno New York Heart Association, NYHA);
2. Jiná protinádorová léčba (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie atd.). byly podány do 28 dnů před začátkem léčby; TSH supresní terapie byla vyloučena;
3. Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory kontrolních bodů imunity (včetně, ale bez omezení na nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab atd.);

5) Pacientům s hypertenzí, která neklesala do normálního rozmezí pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg), bylo k dosažení těchto parametrů povoleno používat antihypertenzní léčbu. Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

6) Absorpci perorálních léků ovlivňuje více faktorů. 7）Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení nebyli způsobilí, včetně následujících: (1) pacienti s aktivními peptickými vředovými lézemi a skrytou krví ve stolici (++); (2) pacienti s anamnézou melény a hematemeze během 3 měsíců; 8). Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTC AE) 2 stupeň infekce); 9) Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího mohou vážně ohrozit bezpečnost pacientů nebo mohou narušit dokončení studie, nebo jsou považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.