Undersøgelse af anlotinib hos patienter med radioiod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke;
2. Patienter blev patologisk bekræftet som lokalt fremskreden eller metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelcancer (DTC), med mindst én målbar læsion (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1);
3. Patienter ≥18 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score: 0-2; Forventet overlevelse på mere end 6 måneder;
4. Besiddelse af billeddiagnostik eller kliniske beviser for sygdomsprogression inden for de første 18 måneder efter tilmelding;
5. Progression af mindst ét ​​antivaskulært lægemiddel (ikke mere end 2);
6. Tg og strukturelle billeddiagnostiske undersøgelser blev udført mindst to gange før tilmelding;
7. Opfyld et af følgende, mens du opfylder ovenstående 3 punkter:（1）Læsioner var ikke jod-ivrige；（2） Den kumulative dosis af RAI var ≥ 600 mCi eller 22 GBq med et interval på mindst 3 måneder. （3） Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression inden for 18 måneder efter RAI-behandling på trods af tilstedeværelsen af ​​jod-131-affinitet på tidspunktet for RAI-behandling;

8. Større organfunktioner opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandlingen:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l;
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
   3. Blodplader (PLT) ≥80×109/L；
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN);
   5. Alanintransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN; Hvis det ledsages af levermetastaser, ALT og ASAT ≤5×ULN； (f)Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min； (g) Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion var mindst 50 % af det normale niveau.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere, at prævention (såsom intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) skal bruges i løbet af undersøgelsesperioden og i seks måneder efter afslutningen; Har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til studiet og skal være ikke-ammende; Mandlige patienter bør acceptere at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Komplicerede sygdomme og historie:

   1. Histologiske undertyper af skjoldbruskkirtelcancer andre end den differentierede type (f.eks. marvkarcinom, lymfom eller sarkom) kunne ikke indskrives; Patienter har i øjeblikket eller havde andre maligniteter inden for 5 år. Helbredte lokaliserede tumorer kunne tilmeldes (f.eks. hudbasalcellekarcinom)

   2. Forsøgspersoner med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder:

      1. I henhold til kriterierne for New York Heart Association (NYHA) grad II eller derover hjerteinsufficiens eller ekkokardiografi: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%;
      2. Ustabil angina
      3. Et myokardieinfarkt var opstået inden for 1 år før påbegyndelse af behandlingen
      4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention
      5. QTc ≥450ms (mand), QTc ≥470ms (kvinde) (klassificeret af New York Heart Association, NYHA);
2. Anden antitumorbehandling (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling osv.). blev modtaget inden for 28 dage før begyndelsen af ​​behandlingen; TSH-suppressionsterapi blev udelukket;
3. Patienter, der tidligere har brugt immun checkpoint-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til nivolumab, pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, etc.);

5) Patienter med hypertension, der ikke faldt til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), fik lov til at bruge antihypertensiv behandling for at opnå disse parametre. Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

6) Flere faktorer påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler. 7) Patienter med risiko for gastrointestinal blødning var ikke kvalificerede, herunder følgende: (1) patienter med aktive mavesårlæsioner og fækalt okkult blod (++); (2) patienter med en anamnese med melena og hæmatemese inden for 3 måneder; 8). Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTC AE) infektionsgrad 2); 9) Patienter med samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering kan bringe patienters sikkerhed i alvorlig fare eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som af andre årsager anses for uegnede til inklusion.