Étude sur l'anlotinib chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

1. Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé le consentement éclairé ;
2. Les patients ont été pathologiquement confirmés comme étant un cancer de la thyroïde différencié (DTC) localement avancé ou métastatique, présentant au moins une lésion mesurable (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1) ;
3. Patients ≥ 18 ans ; Score de l’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) : 0-2 ; Survie attendue de plus de 6 mois ;
4. Posséder une imagerie ou des preuves cliniques de progression de la maladie au cours des 18 premiers mois suivant l'inscription ;
5. Progression d'au moins un médicament antivasculaire （pas plus de 2）；
6. Des examens Tg et d'imagerie structurelle ont été effectués au moins deux fois avant l'inscription ；
7. Répondez à l'un des éléments suivants tout en répondant aux 3 éléments ci-dessus :（1）Les lésions n'étaient pas avides d'iode；（2） La dose cumulée de RAI était ≥ 600 mCi ou 22 GBq, avec un intervalle d'au moins 3 mois. （3） Progression de la maladie documentée radiographiquement dans les 18 mois suivant le traitement par RAI malgré la présence d'une affinité pour l'iode-131 au moment du traitement par RAI ;

8. Les fonctions des principaux organes répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ;
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ;
   3. Plaquettes (PLT) ≥80×109/L ；
   4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Alanine transférase (ALT) et aspartate transférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤5 × LSN； (f) Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥60 ml/min； (g) La fraction d'éjection ventriculaire gauche était d'au moins 50 % du niveau normal.
9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter que des méthodes contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) doivent être utilisées pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin ; Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter ; Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladies compliquées et antécédents :

   1. Les sous-types histologiques de cancer de la thyroïde autres que le type différencié (par exemple, carcinome médullaire, lymphome ou sarcome) n'ont pas pu être inscrits ; Les patients ont actuellement ou ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans. Des tumeurs localisées guéries pourraient être inscrites (par exemple, carcinome basocellulaire cutané)

   2. Sujets atteints d'une maladie cardiaque grave et/ou incontrôlée, notamment :

      1. Selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) de grade II ou supérieur, insuffisance cardiaque ou échocardiographie : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;
      2. Une angine instable
      3. Un infarctus du myocarde est survenu dans l'année précédant le début du traitement.
      4. Les arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitent un traitement ou une intervention
      5. QTc ≥450 ms (homme), QTc ≥470 ms (femme) (classé par la New York Heart Association, NYHA) ;
2. Autre traitement antitumoral (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.). ont été reçus dans les 28 jours précédant le début du traitement ; Le traitement de suppression de la TSH a été exclu ;
3. Patients ayant déjà utilisé des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, le nivolumab, le pembrolizumab, le toripalimab, le sintilimab, etc.) ;

5) Les patients souffrant d'hypertension qui ne tombait pas dans la plage normale avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) étaient autorisés à utiliser un traitement antihypertenseur pour atteindre ces paramètres. Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.

6) Plusieurs facteurs affectent l’absorption des médicaments oraux. 7）Les patients à risque d'hémorragie gastro-intestinale n'étaient pas éligibles, y compris les suivants : (1) patients présentant des lésions actives d'ulcère gastroduodénal et du sang occulte fécal (++) ; (2) patients ayant des antécédents de méléna et d'hématémèse dans les 3 mois ; 8). Infection grave active ou incontrôlée (≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTC AE) 2 grade d'infection ); 9) Patients atteints de maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent sérieusement mettre en danger la sécurité des patients ou interférer avec la réalisation de l'étude, ou sont jugés impropres à l'inclusion pour d'autres raisons.