Estudo de anlotinibe em pacientes com câncer diferenciado refratário de tireoide com radioiodo

Critério de inclusão:

1. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Os pacientes foram patologicamente confirmados como câncer de tireoide diferenciado localmente avançado ou metastático (CDT), apresentando pelo menos uma lesão mensurável (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1);
3. Pacientes ≥18 anos de idade; Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS): 0-2; Sobrevida esperada de mais de 6 meses;
4. Possuir evidências de imagem ou clínicas de progressão da doença nos primeiros 18 meses de inscrição;
5. Progressão de pelo menos um medicamento antivascular （não mais que 2）；
6. Os exames de Tg e de imagem estrutural foram realizados pelo menos duas vezes antes da inscrição;
7. Atenda a qualquer um dos seguintes itens enquanto atende aos 3 itens acima: （1） As lesões não eram ávidas por iodo ； （2） A dose cumulativa de RAI foi ≥ 600 mCi ou 22 GBq, com intervalo de pelo menos 3 meses. （3） Progressão da doença documentada radiograficamente dentro de 18 meses de terapia com radioiodo, apesar da presença de afinidade com iodo-131 no momento da terapia com radioiodo;

8. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios nos 7 dias anteriores ao tratamento:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L；
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
   5. Alanina transferase (ALT) e Aspartato transferase (AST) ≤2,5×ULN; Se acompanhado de metástase hepática, ALT e AST ≤5×ULN； (f)Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min； (g) A fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi de pelo menos 50 % do nível normal.
9. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar que métodos anticoncepcionais (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) devem ser usados ​​durante o período do estudo e por seis meses após a conclusão; Ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e não estar amamentando; Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o período do estudo e por seis meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doenças complicadas e história:

   1. Subtipos histológicos de câncer de tireoide diferentes do tipo diferenciado (por exemplo, carcinoma medular, linfoma ou sarcoma) não puderam ser incluídos; Os pacientes atualmente têm ou tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos. Tumores localizados curados podem ser inscritos （por exemplo, carcinoma basocelular da pele）

   2. Indivíduos com qualquer doença cardíaca grave e/ou não controlada, incluindo:

      1. Segundo os critérios da New York Heart Association (NYHA) grau II ou superior de insuficiência cardíaca ou ecocardiografia: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
      2. Angina instável
      3. Um infarto do miocárdio ocorreu dentro de 1 ano antes do início do tratamento
      4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção
      5. QTc ≥450ms (masculino), QTc ≥470ms (feminino) (classificado pela New York Heart Association, NYHA);
2. Outros tratamentos antitumorais (incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, etc.). foram recebidos até 28 dias antes do início do tratamento; A terapia de supressão de TSH foi excluída;
3. Pacientes que já usaram inibidores de checkpoint imunológico (incluindo, mas não se limitando a, nivolumabe, pembrolizumabe, toripalimabe, sintilimabe, etc.);

5) Pacientes com hipertensão que não estava caindo na faixa normal com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg) foram autorizados a usar tratamento anti-hipertensivo para atingir esses parâmetros. Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

6) Vários fatores afetam a absorção de medicamentos orais. 7）Pacientes com risco de sangramento gastrointestinal não eram elegíveis, incluindo os seguintes: (1) pacientes com lesões ativas de úlcera péptica e sangue oculto nas fezes (++); (2) pacientes com história de melena e hematêmese dentro de 3 meses; 8). Infecção grave ativa ou não controlada (≥ Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTC AE) 2 grau de infecção); 9) Pacientes com doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, podem comprometer seriamente a segurança dos pacientes ou podem interferir na conclusão do estudo, ou são considerados inadequados para inclusão por outros motivos.