EGFR変異を有する進行性NSCLC患者におけるEGFR TKIの研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC。
2. 進行期疾患に対するこれまでの全身療法は受けていない。
3. Robichaux et al (24) によって定義された PACC 変異の存在 (血液または腫瘍のいずれかで検出される)。 PACC 変異として分類される複合変異は許可されています (24)。
4. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準によって定義される測定可能な疾患の存在 (28)。
5. 推定余命は少なくとも3か月。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 年齢 21 歳以上。

8. 以下によって定義される、適切な臓器および血液機能があること。

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×正常上限（ULN）、または肝転移に関連する場合は≤5倍ULN。
   • 総血清ビリルビン ≤1.5 × ULN (ギルバート症候群患者の場合は 3.0 × ULN)
   • クレアチニンクリアランス >=45mL/分 (Cockcroft Gault)
   • 絶対好中球数 ≥1.5 × 10^9/L
   • 血小板数 ≥100 × 10^9/L
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
10. 妊娠の可能性のある女性患者については、治験薬の投与開始の14日前までに妊娠検査結果が陰性であることが証明されている必要があります。

11. 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、投与期間中および治療終了後少なくとも4か月間、性的パートナーに対して非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がないという証拠は、スクリーニング時に次の基準のいずれかによって満たされます。

    • 閉経後期間は、年齢が50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが閉経後の範囲にあります。
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的な不妊手術の記録
12. 署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. 以前のEGFR TKI療法。
2. ステージIIIB/IVの肺腺癌に対する化学療法歴がある。 新規/補助化学療法、CT-RT または RT は、疾患進行前に 12 か月以上経過している場合に許可されます。
3. 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、NSCLC以外の別の原発性悪性腫瘍と診断されている。根治的治療を受けた非転移性前立腺がん。または、他の原発性悪性腫瘍の診断から少なくとも 3 年が経過し、確実に再発がない患者。
4. 既知の軟髄膜癌腫症。
5. -無症状でない限り、不安定な脊髄圧迫/脳転移があり、治験治療開始前の少なくとも2週間はステロイドを必要としない。 脳転移のある患者の場合、研究治療の前にガンマナイフまたは定位脳手術が許可されます。
6. 症候性の未治療の脊髄圧迫。
7. -重度の、制御されていない、または活動性の心血管疾患を患っている。具体的には以下が挙げられるが、これらに限定されない： 研究登録前6か月以内の心筋梗塞。研究登録前6か月以内の不安定狭心症; -研究登録前6か月以内のうっ血性心不全;治療医師によって判断された、臨床的に重大な心房性不整脈（臨床的に重大な徐脈性不整脈を含む）の病歴;臨床的に重大な心室性不整脈の病歴; QTcの延長。
8. 登録前6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作を起こした。
9. 研究治療開始後4週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。 軽微な手術は許可されています。
10. -治験参加前4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法、または広範囲の放射線療法。
11. 経口薬を飲み込むことができない。
12. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、またはアファチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。
13. -肺間質性疾患、薬物関連肺炎、または放射線肺炎の既往歴がある、またはベースライン時に存在している。
14. 抗生物質の静脈内投与が必要となるなど、進行中または活動性の感染症がある。
15. ヒト免疫不全ウイルス感染症、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症、活動性結核の既知の既往歴がある。
16. アファチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
17. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中である。
18. 効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性および女性、および妊娠中または授乳中であるか、研究参加前に血清妊娠検査が陽性であった女性。
19. 過去の同種骨髄移植歴。
20. -治験責任医師が患者の安全性を損なう、または治験治療を妨げる可能性があると判断した状態または病気を患っている。